Eine Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von INCB053914 in Kombination mit INCB050465 bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Rezidivierendes oder refraktäres DLBCL, das histologisch dokumentiert wurde, definiert als mindestens 2, aber nicht mehr als 5 vorherige systemische Behandlungsschemata (z. B. ein Anti-CD20-Antikörper, ein Anti-CD20-Antikörper mit oder ohne Chemotherapie oder Chemotherapie allein) und nicht für eine weitere Behandlung mit Standardbehandlung in Frage kommen.
• Bereit, sich einer Vorbehandlung und einer Inzisions- oder Exzisionsbiopsie von Nicht-Ziel-Adenopathie oder extranodalen Läsionen während der Behandlung zu unterziehen. Die Bereitstellung der neuesten verfügbaren archivierten Tumorbiopsie kann die Vorbehandlungsbiopsie erfüllen.

• Messbare Krankheit im Sinne der Lugano-Klassifikationskriterien:

  • ≥ 1 messbare nodale Läsion (≥ 1,5 cm in der längsten Abmessung) oder ≥ 1 messbare extranodale Läsion (> 1 cm in der längsten Abmessung) im CT-Scan oder MRT
  • ≥ 1 PET-avid Läsion.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2.
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden, basierend auf den im Protokoll definierten Kriterien.

Ausschlusskriterien:

• Laborwerte außerhalb des im Protokoll definierten Bereichs beim Screening, sofern nicht vom medizinischen Monitor genehmigt.
• Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom oder Richter-Syndrom.
• Bekannte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem oder unkontrollierte Krampfanfälle in der Vorgeschichte.
• Strahlentherapie mit einem breiten Strahlenfeld innerhalb von 4 Wochen oder Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld zur Palliation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Allogene Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 6 Monate oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung nach allogener Transplantation oder autologe Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Anwendung einer immunsuppressiven Therapie nach einer allogenen Transplantation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit einem PIM-Inhibitor, selektiven PI3Kδ-Inhibitor (z. B. Idelalisib) oder einem Pan-PI3K-Inhibitor.
• Erhalt von Krebsmedikamenten, Therapien oder Prüfpräparaten innerhalb der im Protokoll definierten Intervalle vor dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle oder frühere andere Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt, außer geheiltem (oder mit kurativer Absicht behandeltem) Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, intraepithelialem Prostatatumor, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen nichtinvasive oder indolente Malignität ohne Genehmigung des Sponsors.
• Leberfunktionsstörung in der Vorgeschichte, die eine Untersuchung und/oder Behandlung erfordert (z. B. aufgrund von übermäßigem Alkohol- oder drogeninduzierten Leberschäden).
• Signifikanter gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, neurologische, zerebrale oder psychiatrische Erkrankungen.
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die systemische Antibiotika, antimykotische oder antivirale Behandlung und Exposition gegenüber einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung der Studienbehandlung erfordert.
• Bekannte HIV-Infektion.
• Nachweis einer HBV- oder HCV-Infektion.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der Verabreichung der Studienbehandlung.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung.
• Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das klinisch bedeutsam ist. Screening-QTc-Intervall > 480 Millisekunden ist ausgeschlossen (korrigiert von Fridericia).
• Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde, einschließlich der Verabreichung der Studienbehandlung und der Teilnahme an erforderlichen Studienbesuchen; ein erhebliches Risiko für den Teilnehmer darstellen; oder die Interpretation von Studiendaten beeinträchtigen.