Badanie bezpieczeństwa i tolerancji INCB053914 w połączeniu z INCB050465 w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający lub oporny na leczenie DLBCL, który został udokumentowany histologicznie, definiowany jako przebyty co najmniej 2, ale nie więcej niż 5 schematów leczenia systemowego (np. i nie kwalifikuje się do dalszego leczenia ze standardową opieką.
• Chęć poddania się wstępnej i w trakcie leczenia biopsji nacięcia lub wycięcia niedocelowej adenopatii lub zmian pozawęzłowych. Dostarczenie najnowszej, dostępnej zarchiwizowanej biopsji guza może wystarczyć do wykonania biopsji przed leczeniem.

• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami klasyfikacji Lugano:

  • ≥ 1 mierzalna zmiana węzłowa (≥ 1,5 cm w najdłuższym wymiarze) lub ≥ 1 mierzalna zmiana pozawęzłowa (> 1 cm w najdłuższym wymiarze) w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym
  • ≥ 1 zmiana zapalna PET.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2.
• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci na podstawie kryteriów zdefiniowanych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Wartości laboratoryjne poza zakresem zdefiniowanym w protokole podczas badania przesiewowego, chyba że zostały zatwierdzone przez monitora medycznego.
• Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy) lub zespół Richtera.
• Znane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego lub niekontrolowane drgawki w wywiadzie.
• Radioterapia szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni lub radioterapia ograniczonym polem promieniowania w leczeniu paliatywnym w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi po allogenicznym przeszczepie lub autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed datą pierwszej dawki badanego leku.
• Stosowanie terapii immunosupresyjnej po allogenicznym przeszczepie w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PIM, selektywnym inhibitorem PI3Kδ (np. idelalizybem) lub inhibitorem pan-PI3K.
• Otrzymanie leków przeciwnowotworowych, terapii lub leków eksperymentalnych w określonych w protokole odstępach czasu przed datą pierwszej dawki badanego leku.
• Aktualny lub wcześniejszy inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem wyleczonego (lub leczonego z zamiarem wyleczenia i bez objawów choroby) raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowego nowotworu prostaty, raka in situ szyjki macicy lub innych nieinwazyjny lub łagodny nowotwór złośliwy bez zgody sponsora.
• Zaburzenia czynności wątroby w wywiadzie wymagające diagnostyki i (lub) leczenia (np. spowodowane nadmiernym spożyciem alkoholu lub polekowym uszkodzeniem wątroby).
• Istotny współistniejący, niekontrolowany stan medyczny, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne, mózgowe lub psychiatryczne.
• Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, leczenia przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego oraz ekspozycji na żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
• Znane zakażenie wirusem HIV.
• Dowody zakażenia HBV lub HCV.
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy od daty podania badanego leku.
• Historia klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca.
• Obecność nieprawidłowego zapisu EKG, który ma znaczenie kliniczne. Przesiewowy odstęp QTc > 480 milisekund jest wykluczony (skorygowany przez Fridericię).
• Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach studyjnych; stwarzają znaczące ryzyko dla uczestnika; lub ingerować w interpretację danych z badania.