Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van INCB053914 in combinatie met INCB050465 bij diffuus grootcellig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Recidiverende of refractaire DLBCL, die histologisch is gedocumenteerd, gedefinieerd als het hebben ontvangen van ten minste 2 maar niet meer dan 5 eerdere systemische behandelingsregimes (bijv. Een anti-CD20-antilichaam, een anti-CD20-antilichaam met of zonder chemotherapie, of alleen chemotherapie) en niet in aanmerking komen voor verdere behandeling met standaardzorg.
• Bereid om voorbehandeling en tijdens de behandeling incisie- of excisiebiopsie van niet-doeladenopathie of extranodale laesies te ondergaan. Verstrekking van de meest recente, beschikbare gearchiveerde tumorbiopsie kan voldoen aan de voorbehandelingsbiopsie.

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de classificatiecriteria van Lugano:

  • ≥ 1 meetbare nodale laesie (≥ 1,5 cm in langste dimensie) of ≥ 1 meetbare extranodale laesie (> 1 cm in langste dimensie) op CT-scan of MRI
  • ≥ 1 PET-gretige laesie.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2.
• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op basis van de in het protocol gedefinieerde criteria.

Uitsluitingscriteria:

• Laboratoriumwaarden buiten het in het protocol gedefinieerde bereik bij screening, tenzij goedgekeurd door de medische monitor.
• Primair mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom of het syndroom van Richter.
• Bekende metastasen van de hersenen of het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen.
• Radiotherapie met een breed stralingsveld binnen 4 weken of radiotherapie met een beperkt stralingsveld voor palliatie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksbehandeling.
• Allogene stamceltransplantatie binnen de laatste 6 maanden, of actieve graft-versus-host-ziekte na allogene transplantatie, of autologe stamceltransplantatie binnen de laatste 3 maanden vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gebruik van immunosuppressieve therapie na allogene transplantatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Voorafgaande behandeling met een PIM-remmer, selectieve PI3Kδ-remmer (bijv. idelalisib) of een pan-PI3K-remmer.
• Ontvangst van medicijnen tegen kanker, therapieën of geneesmiddelen voor onderzoek binnen protocolgedefinieerde intervallen vóór de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Huidige of eerdere maligniteit binnen 3 jaar na deelname aan de studie, behalve genezen (of behandeld met curatieve intentie en geen bewijs van ziekte) basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliaal neoplasma, carcinoma in situ van de cervix of andere niet-invasieve of indolente maligniteit zonder toestemming van de sponsor.
• Voorgeschiedenis van leverfunctieafwijkingen die onderzoek en/of behandeling vereisen (bijv. als gevolg van overmatige alcohol- of drugsgerelateerde leverbeschadiging).
• Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder, maar niet beperkt tot, nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonaire, neurologische, cerebrale of psychiatrische aandoeningen.
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist, en blootstelling aan een levend vaccin binnen 30 dagen na toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende hiv-infectie.
• Bewijs van HBV- of HCV-infectie.
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na de datum van toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Geschiedenis van klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
• Aanwezigheid van een abnormaal ECG dat klinisch betekenisvol is. Screening QTc-interval > 480 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia).
• Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek in de weg zou staan, inclusief toediening van onderzoeksbehandeling en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor de deelnemer; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.