Um estudo de segurança e tolerabilidade de INCB053914 em combinação com INCB050465 em linfoma difuso de grandes células B

Critério de inclusão:

• DLBCL recidivante ou refratário, documentado histologicamente, definido como tendo recebido pelo menos 2, mas não mais do que 5 regimes de tratamento sistêmico anteriores (por exemplo, um anticorpo anti-CD20, um anticorpo anti-CD20 com ou sem quimioterapia ou apenas quimioterapia) e inelegíveis para tratamento adicional com o padrão de atendimento.
• Disposto a se submeter a biópsia incisional ou excisional pré-tratamento e durante o tratamento de adenopatia não-alvo ou lesões extranodais. O fornecimento da biópsia de tumor arquivada mais recente disponível pode satisfazer a biópsia de pré-tratamento.

• Doença mensurável conforme definido pelos critérios de classificação de Lugano:

  • ≥ 1 lesão nodal mensurável (≥ 1,5 cm na dimensão mais longa) ou ≥ 1 lesão extranodal mensurável (> 1 cm na dimensão mais longa) na tomografia computadorizada ou ressonância magnética
  • ≥ 1 lesão PET-ávida.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2.
• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos com base nos critérios definidos pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Valores laboratoriais fora do intervalo definido pelo protocolo na triagem, a menos que aprovado pelo monitor médico.
• Linfoma mediastinal primário (tímico) de grandes células B ou síndrome de Richter.
• Metástases conhecidas no cérebro ou no sistema nervoso central ou história de convulsões descontroladas.
• Radioterapia com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas ou radioterapia com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Transplante de células-tronco alogênicas nos últimos 6 meses, ou doença enxerto-versus-hospedeiro ativa após transplante alogênico, ou transplante autólogo de células-tronco nos últimos 3 meses antes da data da primeira dose do tratamento do estudo.
• Uso de terapia imunossupressora após transplante alogênico dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tratamento prévio com um inibidor de PIM, inibidor seletivo de PI3Kδ (por exemplo, idelalisibe) ou um inibidor pan-PI3K.
• Recebimento de medicamentos anticancerígenos, terapias ou medicamentos em investigação dentro de intervalos definidos pelo protocolo antes da data da primeira dose do tratamento do estudo.
• Malignidade atual ou anterior dentro de 3 anos da entrada no estudo, exceto câncer de pele de células basais ou escamosas curado (ou tratado com intenção curativa e sem evidência de doença), câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outro malignidade não invasiva ou indolente sem aprovação do patrocinador.
• História de anormalidade da função hepática que requer investigação e/ou tratamento (por exemplo, devido ao consumo excessivo de álcool ou lesão hepática induzida por drogas).
• Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer antibióticos sistêmicos, tratamento antifúngico ou antiviral e exposição a uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração do tratamento do estudo.
• Infecção por HIV conhecida.
• Evidência de infecção por HBV ou HCV.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses a partir da data de administração do tratamento do estudo.
• História de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada.
• Presença de um ECG anormal clinicamente significativo. O intervalo QTc de triagem > 480 milissegundos é excluído (corrigido por Fridericia).
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo administração do tratamento do estudo e comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.