Un estudio de seguridad y tolerabilidad de INCB053914 en combinación con INCB050465 en linfoma difuso de células B grandes

Criterios de inclusión:

• DLBCL en recaída o refractario, que ha sido documentado histológicamente, definido como haber recibido al menos 2 pero no más de 5 regímenes de tratamiento sistémico previo (p. ej., un anticuerpo anti-CD20, un anticuerpo anti-CD20 con o sin quimioterapia, o quimioterapia sola) y no elegible para tratamiento adicional con el estándar de cuidado.
• Dispuesto a someterse a una biopsia incisional o excisional previa al tratamiento y durante el tratamiento de adenopatías no diana o lesiones extraganglionares. La provisión de la biopsia tumoral archivada disponible más reciente puede satisfacer la biopsia previa al tratamiento.

• Enfermedad medible según la definición de los criterios de clasificación de Lugano:

  • ≥ 1 lesión ganglionar medible (≥ 1,5 cm en la dimensión más larga) o ≥ 1 lesión extraganglionar medible (> 1 cm en la dimensión más larga) en tomografía computarizada o resonancia magnética
  • ≥ 1 lesión ávida de PET.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2.
• Voluntad de evitar el embarazo o la paternidad según los criterios definidos en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Valores de laboratorio fuera del rango definido por el protocolo en la selección a menos que lo apruebe el monitor médico.
• Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes o síndrome de Richter.
• Metástasis cerebrales o del sistema nervioso central conocidas o antecedentes de convulsiones no controladas.
• Radioterapia con un campo amplio de radiación dentro de las 4 semanas o radioterapia con un campo limitado de radiación para paliación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Trasplante alogénico de células madre en los últimos 6 meses, o enfermedad de injerto contra huésped activa después de un trasplante alogénico, o trasplante autólogo de células madre en los últimos 3 meses antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Uso de terapia inmunosupresora después del trasplante alogénico dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con un inhibidor de PIM, un inhibidor selectivo de PI3Kδ (p. ej., idelalisib) o un inhibidor de pan-PI3K.
• Recibir medicamentos contra el cáncer, terapias o fármacos en investigación dentro de los intervalos definidos por el protocolo antes de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Otras neoplasias malignas actuales o previas dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino curado (o tratado con intención curativa y sin evidencia de enfermedad) malignidad no invasiva o indolente sin la aprobación del patrocinador.
• Antecedentes de anomalías en la función hepática que requieran investigación y/o tratamiento (p. ej., debido a una lesión hepática inducida por exceso de alcohol o drogas).
• Condición médica concurrente significativa no controlada que incluye, entre otras, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiera antibióticos sistémicos, tratamiento antimicótico o antiviral, y exposición a una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Infección por VIH conocida.
• Evidencia de infección por VHB o VHC.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses posteriores a la fecha de administración del tratamiento del estudio.
• Antecedentes de cardiopatía clínicamente significativa o no controlada.
• Presencia de un ECG anormal que es clínicamente significativo. Se excluye el intervalo QTc de cribado > 480 milisegundos (corregido por Fridericia).
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio, incluida la administración del tratamiento del estudio y la asistencia a las visitas requeridas del estudio; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.