Studie fáze 1 k vyhodnocení monoterapie FN-1501 u pacientů s pokročilými solidními nádory a R/R AML

Kritéria pro zařazení:

• Muž a žena starší 18 let
• Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas
• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, kteří mají relabující nebo refrakterní onemocnění nebo relabující/refrakterní AML, pro kterou nejsou k dispozici žádné standardní terapie, u nichž se očekává, že budou pro pacienta klinicky přínosné
• Pacienti s diagnostikovanými solidními nádory musí mít alespoň jednu lézi, která je měřitelná podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
• U pacientů s relabující nebo refrakterní AML musí být AML diagnostikována na základě kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (≥ 20 % blastů v kostní dřeni). Pacienti s akutní promyelocytární leukémií jsou vyloučeni
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• přerušit všechny předchozí terapie rakoviny na alespoň 21 dní nebo 5 poločasů před léčbou ve studii, podle toho, která doba je kratší, a zotavit se z akutních nežádoucích účinků terapie
• Očekává se, že přežije alespoň 2 až 3 měsíce
• LVEF ≥ 50 % a QTc interval < 450 ms
• Ženy musí před zápisem splnit některou z následujících podmínek
• Neplodná, definovaná jako bilaterální ooforektomie (ovariektomie) nebo bilaterální podvázání vejcovodů nebo postmenopauzální stav po dobu alespoň 1 roku.
• U osob ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru během screeningu, měly by souhlasit s tím, že se zdrží laktace a budou používat účinnou antikoncepci, jako jsou hormonální metody spojené s inhibicí ovulace, kondom, nitroděložní tělísko, chirurgická sterilizace (včetně partnerské vasektomie). ) nebo sexuální abstinence během studie a 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Muži, kteří se zabývají nebo plánují zapojit se do sexuální aktivity se ženou ve fertilním věku, musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jako jsou kondomy, sexuální abstinence a vhodné metody používané jejich partnerkou (partnery) během studie a 90 dní po poslední dávce.
• Pacienti musí mít adekvátní orgánové funkce, jak ukazují následující screeningové laboratorní hodnoty:
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (Celkový bilirubin v séru může být ≤ 3,0 × ULN, pokud mají pacienti hemolýzu nebo vrozené hemolytické onemocnění)
• Kreatinin < 1,5 × ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min

• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN nebo

  • 5 X ULN pro pacienta s jaterními metastázami
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×10^9/l
• Krevní destičky ≥ 100×10^9/l
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (Poznámka: Kritéria musí být splněna bez transfuze do 2 týdnů od získání vzorku) Poznámka: Laboratorní požadavky na kompletní krevní obraz (hemoglobin, ANC a krevní destičky) se nevztahují na pacientů s AML

Kritéria vyloučení:

• Účast v další terapeutické klinické studii do 3 týdnů od zařazení
• Předchozí reakce související s toxicitou na léčbu rakoviny se neobnovily do 2 týdnů od zařazení (>Stupeň 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03)
• Po rozsáhlé chirurgické operaci do 4 týdnů od zařazení do studie nebo po úplném zotavení z předchozí operace
• Jakékoli závažné nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění, včetně, ale bez omezení na: Hypertenze (po léčbě systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg) a aktivní hemoragické poruchy; pacienti, kteří jsou zkoušejícími označeni jako jinak nevhodní pro účast v této studii. Poznámka: Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího mají klinické známky progrese onemocnění během období screeningu (tj.: febrilní neutropenie, ascites vyžadující drenáž, hospitalizace kvůli zhoršení základní onemocnění atd.) nebudou způsobilé k účasti.
• Aktivní známá infekce, včetně hepatitidy B, hepatitidy C a viru lidské imunodeficience
• Primární nádor centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy do CNS, jak ukazují klinické příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst (pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou přípustní, pokud byli definitivně léčeni a byli klinicky stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a vysadit steroidy nebo antikonvulziva ≥ 2 týdny před první dávkou studovaného léku)
• Vážné poškození ledvin vyžadující dialýzu
• Závažné poškození jater a pokročilá onemocnění jater Child-Pugh třídy B a C
• na léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450(CYP)3A, pokud pacienti nejsou ochotni a schopni přejít na ekvivalentní lék, který není silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A
• Srdeční funkce a historie onemocnění, která splňuje jednu nebo více z následujících podmínek:
• Jakékoli riziko, které může zvýšit prodloužení QTc intervalu, jako je hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT a užívání léků, které mohou prodloužit QT interval
• Akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před 1. dnem
• Klinicky významná arytmie ≤ 6 měsíců před 1. dnem
• Městnavé srdeční selhání ≥ 3. stupeň podle New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
• Cévní mozková příhoda (CMP) ≤ 6 měsíců před 1. dnem
• Jste těhotná nebo kojíte