Et fase 1-studie til evaluering af FN-1501 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer og R/R AML

Inklusionskriterier:

• Mand og kvinde 18 år og derover
• Kunne forstå og underskrive informeret samtykkeerklæring
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som har recidiverende eller refraktær sygdom eller recidiverende/refraktær AML, for hvilke der ikke er tilgængelige standardterapier, der forventes at give klinisk fordel for patienten
• Patienter med diagnosticeret solide tumorer skal have mindst én læsion, der er målbar i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1
• Patienter med recidiverende eller refraktær AML skal diagnosticeres med AML baseret på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (≥ 20 % blaster i knoglemarv). Patienter med akut promyelocytisk leukæmi er udelukket
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Har ophørt med alle tidligere kræftbehandlinger i mindst 21 dage eller 5 halveringstider før undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest, og kommet sig over de akutte bivirkninger af behandlingen
• Forventes at overleve mindst 2 til 3 måneder
• LVEF ≥ 50 % og QTc-interval < 450 ms
• Kvinder skal opfylde en af ​​følgende betingelser før tilmelding
• Infertil, defineret som at have en bilateral oophorektomi (ovariektomi) eller en bilateral tubal ligering, eller være post-menopausal i mindst 1 år.
• For dem, der er i den fødedygtige alder, bør de have en negativ serumgraviditetstest under screening, acceptere at afstå fra amning og bruge effektiv prævention, såsom hormonelle metoder forbundet med hæmning af ægløsning, kondom, intrauterin anordning, kirurgisk sterilisering (inklusive partnerens vasektomi). ) eller seksuel afholdenhed under undersøgelsen og 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd, der engagerer sig i eller planlægger at deltage i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, skal enten have en forudgående vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention såsom kondomer, seksuel afholdenhed og passende metoder taget af deres partner(e) under undersøgelsen og 90 dage efter sidste dosis.
• Patienter skal have tilstrækkelige organfunktioner som angivet af følgende screeningslaboratorieværdier:
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse normal (ULN) (Serum total bilirubin kan være ≤ 3,0 × ULN, hvis patienter har hæmolyse eller medfødte hæmolytiske sygdomme)
• Kreatinin < 1,5 × ULN eller estimeret kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller

  • 5 X ULN for patient med levermetastaser
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Blodplader ≥ 100×10^9/L
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Bemærk: Kriterierne skal være opfyldt uden transfusion inden for 2 uger efter modtagelse af prøven) Bemærk: Laboratoriekrav til fuldstændig blodtælling (hæmoglobin, ANC og blodplader) gælder ikke for AML patienter

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg inden for 3 uger efter tilmelding
• En tidligere toksicitetsrelateret reaktion på cancerterapi er ikke kommet sig inden for 2 uger efter tilmelding (>Grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03)
• At have modtaget en større kirurgisk operation inden for 4 uger efter tilmelding eller endnu ikke er helt restitueret efter en tidligere operation
• Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til: Hypertension (efter behandling, systolisk blodtryk (SBP) > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) > 100 mmHg) og aktive blødningslidelser; patienter, der af investigatorer er fastslået som ellers ikke egnede til deltagelse i denne undersøgelse.Bemærk: Patienter, der efter investigatorens vurdering har kliniske tegn på sygdomsprogression i screeningsperioden (dvs.: febril neutropeni, ascites, der kræver dræning, hospitalsindlæggelse på grund af forværring underliggende sygdom osv.) vil ikke være berettiget til deltagelse.
• Aktiv kendt infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus
• Primær centralnervesystem (CNS) tumor eller CNS-metastaser, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst (patienter med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er tilladt, hvis de er blevet endeligt behandlet og har været klinisk stabile i mindst 3 måneder og uden steroider eller antikonvulsiva ≥ 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Alvorlig nyreskade, der kræver dialyse
• Alvorlig leverskade og fremskredne leversygdomme af Child-Pugh klasse B og C
• På medicin, der er stærke cytokrom P450(CYP)3A-hæmmere eller -inducere, medmindre patienter er villige og i stand til at skifte til brug af en tilsvarende medicin, der ikke er en stærk CYP3A-hæmmer eller -inducer
• Hjertefunktion og sygdomshistorie, som opfylder en eller flere af følgende betingelser:
• Enhver risiko, der kan øge forlængelse af QTc-intervallet, såsom hypokaliæmi, arveligt langt QT-syndrom og indtagelse af lægemidler, der kan forlænge QT-intervallet
• Akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1
• Klinisk signifikant arytmi ≤ 6 måneder før dag 1
• Kongestiv hjertesvigt ≥ Grad 3 af New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 måneder før dag 1
• Cerebral vaskulær ulykke (CVA) ≤ 6 måneder før dag 1
• Er gravid eller ammer