Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der FN-1501-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und R/R-AML

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen ab 18 Jahren
• Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die einen Rückfall oder eine refraktäre Erkrankung oder eine rezidivierte/refraktäre AML haben, für die keine Standardtherapien verfügbar sind, von denen erwartet wird, dass sie einen klinischen Nutzen für den Patienten bringen
• Patienten mit diagnostizierten soliden Tumoren müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 messbar ist
• Bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML muss die Diagnose AML auf der Grundlage der Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) gestellt werden (≥ 20 % Blasten im Knochenmark). Patienten mit akuter Promyelozytärer Leukämie sind ausgeschlossen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Sie haben alle früheren Krebstherapien für mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, abgesetzt und sich von den akuten Nebenwirkungen der Therapie erholt
• Überleben voraussichtlich mindestens 2 bis 3 Monate
• LVEF ≥ 50 % und QTc-Intervall < 450 ms
• Frauen müssen vor der Einschreibung eine der folgenden Bedingungen erfüllen
• Unfruchtbar, definiert als eine beidseitige Oophorektomie (Ovariektomie) oder eine beidseitige Tubenligatur oder eine postmenopausale Erkrankung seit mindestens einem Jahr.
• Personen im gebärfähigen Alter sollten während des Screenings einen negativen Serumschwangerschaftstest haben, sich damit einverstanden erklären, auf die Stillzeit zu verzichten und wirksame Verhütungsmittel wie hormonelle Methoden in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs, Kondome, Intrauterinpessare und chirurgische Sterilisation (einschließlich Vasektomie des Partners) anzuwenden ) oder sexuelle Abstinenz während der Studie und 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männer, die sexuelle Aktivitäten mit einer Frau im gebärfähigen Alter eingehen oder planen, sich darauf einzulassen, müssen sich entweder einer vorherigen Vasektomie unterziehen oder einer wirksamen Empfängnisverhütung wie Kondomen, sexueller Abstinenz und geeigneten Methoden zustimmen, die von ihren Partnern während der Studie und 90 angewendet wurden Tage nach der letzten Dosis.
• Die Patienten müssen über ausreichende Organfunktionen verfügen, die durch die folgenden Screening-Laborwerte angezeigt werden:
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Gesamtbilirubin im Serum kann ≤ 3,0 × ULN sein, wenn Patienten an Hämolyse oder angeborenen hämolytischen Erkrankungen leiden)
• Kreatinin < 1,5 × ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder

  • 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Blutplättchen ≥ 100×10^9/L
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l (Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach Entnahme der Probe erfüllt werden) Hinweis: Laboranforderungen für ein großes Blutbild (Hämoglobin, ANC und Blutplättchen) gelten nicht für AML-Patienten

Ausschlusskriterien:

• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung
• Eine frühere toxizitätsbedingte Reaktion auf eine Krebstherapie hat sich innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung nicht erholt (>Grade 2 National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03)
• Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung einer größeren chirurgischen Operation unterzogen oder haben sich von einer früheren Operation noch nicht vollständig erholt
• Jede schwere oder unkontrollierbare systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Bluthochdruck (nach der Behandlung systolischer Blutdruck (SBP) > 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 100 mmHg) und aktive hämorrhagische Störungen; Patienten, die von den Prüfärzten als ansonsten für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet eingestuft werden. Hinweis: Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes während des Screening-Zeitraums klinische Anzeichen einer Krankheitsprogression aufweisen (z. B. febrile Neutropenie, Aszites, der eine Drainage erfordert, Krankenhausaufenthalt aufgrund einer Verschlechterung). Grunderkrankung etc.) sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Aktive bekannte Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus
• Primärer Tumor des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt (Patienten mit ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression in der Vorgeschichte sind zulässig, wenn sie endgültig behandelt wurden und klinisch stabil waren für mindestens 3 Monate und ohne Steroide oder Antikonvulsiva ≥ 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Schwere Nierenschädigung, die eine Dialyse erfordert
• Schwere Leberschädigung und fortgeschrittene Lebererkrankungen der Child-Pugh-Klasse B und C
• Bei Medikamenten, die starke Cytochrom-P450(CYP)3A-Inhibitoren oder -Induktoren sind, es sei denn, die Patienten sind bereit und in der Lage, auf die Verwendung eines gleichwertigen Medikaments umzusteigen, das kein starker CYP3A-Inhibitor oder Induktor ist
• Herzfunktion und Krankheitsgeschichte, die eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllt:
• Jedes Risiko, das die Verlängerung des QTc-Intervalls verstärken kann, wie z. B. Hypokaliämie, erblich bedingtes langes QT-Syndrom und Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern können
• Akuter Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor Tag 1
• Klinisch signifikante Arrhythmie ≤ 6 Monate vor Tag 1
• Herzinsuffizienz ≥ Grad 3 nach New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 Monate vor Tag 1
• Zerebraler Gefäßunfall (CVA) ≤ 6 Monate vor Tag 1
• Sind schwanger oder stillen