Исследование фазы 1 по оценке монотерапии FN-1501 у пациентов с запущенными солидными опухолями и рефрактерным ОМЛ

Критерии включения:

• Мужчина и женщина от 18 лет и старше
• Способен понять и подписать форму информированного согласия
• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием или с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ, для которых не доступны стандартные методы лечения, которые, как ожидается, принесут клиническую пользу пациенту.
• Пациенты с диагностированными солидными опухолями должны иметь как минимум одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
• Пациентам с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ должен быть поставлен диагноз ОМЛ на основании критериев Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (≥ 20% бластов в костном мозге). Исключаются пациенты с острым промиелоцитарным лейкозом.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
• Прекратили все предыдущие противоопухолевые терапии как минимум за 21 день или 5 периодов полувыведения до исследуемого лечения, в зависимости от того, что короче, и восстановились после острых побочных эффектов терапии.
• Ожидается, что выживет не менее 2-3 месяцев
• ФВ ЛЖ ≥ 50% и интервал QTc < 450 мс
• Женщины должны соответствовать любому из следующих условий перед зачислением
• Бесплодие, определяемое как двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или двусторонняя перевязка маточных труб, или постменопаузальный период не менее 1 года.
• Те, у кого есть детородный потенциал, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга, согласиться воздерживаться от лактации и использовать эффективные методы контрацепции, такие как гормональные методы, связанные с ингибированием овуляции, презерватив, внутриматочная спираль, хирургическая стерилизация (включая вазэктомию партнера). ) или половое воздержание во время исследования и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Мужчины, которые вступают или планируют вступить в половую связь с женщиной детородного возраста, должны либо предварительно пройти вазэктомию, либо согласиться использовать эффективные средства контрацепции, такие как презервативы, половое воздержание и соответствующие методы, применяемые их партнером (партнерами) во время исследования и 90 дней после последней дозы.
• Пациенты должны иметь адекватные функции органов, на что указывают следующие скрининговые лабораторные показатели:
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (общий билирубин в сыворотке может быть ≤ 3,0 × ВГН, если у пациентов есть гемолиз или врожденные гемолитические заболевания)
• Креатинин < 1,5 × ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин

• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или

  • 5 X ULN для пациентов с метастазами в печень
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×10^9/л
• Тромбоциты ≥ 100×10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (Примечание: критерии должны быть выполнены без переливания крови в течение 2 недель после получения образца) Примечание: Лабораторные требования к полному анализу крови (гемоглобин, ANC и тромбоциты) не применяются пациенты с ОМЛ

Критерий исключения:

• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение 3 недель после регистрации
• Предыдущая реакция на терапию рака, связанная с токсичностью, не исчезла в течение 2 недель после зачисления (> Уровень 2 Национального института рака - Общие критерии терминологии нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03)
• Перенесенная серьезная хирургическая операция в течение 4 недель после регистрации или еще не полностью восстановившийся после предыдущей операции
• Любое серьезное или неконтролируемое системное заболевание, включая, помимо прочего: артериальную гипертензию (после лечения систолическое артериальное давление (САД) > 180 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 100 мм рт. ст.) и активные геморрагические расстройства; пациенты, которые определены исследователями как непригодные для участия в этом исследовании. Примечание. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют клинические признаки прогрессирования заболевания в период скрининга (т. основное заболевание и т. д.) не будут допущены к участию.
• Активная известная инфекция, включая гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека.
• Первичная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или метастазы в ЦНС, на которые указывают клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост (пациенты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются, если они прошли окончательное лечение и были клинически стабильны не менее 3 месяцев и отказ от стероидов или противосудорожных препаратов за ≥ 2 недель до первой дозы исследуемого препарата)
• Серьезное повреждение почек, требующее диализа
• Серьезное поражение печени и прогрессирующие заболевания печени класса B и C по Чайлд-Пью.
• Прием препаратов, являющихся сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450(CYP)3A, если только пациенты не желают и не могут перейти на использование эквивалентного препарата, не являющегося сильным ингибитором или индуктором CYP3A.
• Сердечная функция и история болезни, которая соответствует одному или нескольким из следующих условий:
• Любой риск, который может увеличить удлинение интервала QTc, например, гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT и прием препаратов, которые могут удлинять интервал QT
• Острый инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до дня 1
• Клинически значимая аритмия ≤ 6 месяцев до дня 1
• Застойная сердечная недостаточность ≥ 3 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≤ 6 месяцев до дня 1
• Церебральный сосудистый инцидент (CVA) ≤ 6 месяцев до дня 1
• беременны или кормите грудью