En fase 1-studie for å evaluere FN-1501 monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster og R/R AML

Inklusjonskriterier:

• Mann og kvinne 18 år og oppover
• Kunne forstå og signere informert samtykkeskjema
• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster som har residiverende eller refraktær sykdom eller residiverende/refraktær AML som ingen standardbehandlinger som forventes å gi klinisk fordel for pasienten er tilgjengelige for
• Pasienter med diagnostisert solide svulster må ha minst én lesjon som er målbar i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1-kriterier
• Pasienter med residiverende eller refraktær AML må diagnostiseres med AML basert på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (≥ 20 % blaster i benmarg). Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi er ekskludert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Har avbrutt all tidligere kreftbehandling i minst 21 dager eller 5 halveringstider før studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest, og kommet seg etter de akutte bivirkningene av behandlingen
• Forventes å overleve i minst 2 til 3 måneder
• LVEF ≥ 50 % og QTc-intervall < 450 ms
• Kvinner skal oppfylle en av følgende betingelser før påmelding
• Infertil, definert som å ha en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller en bilateral tubal ligering, eller være postmenopausal i minst 1 år.
• For de som er i fertil alder, bør de ha en negativ serumgraviditetstest under screening, samtykke i å avstå fra amming og bruke effektiv prevensjon som hormonelle metoder assosiert med hemming av eggløsning, kondom, intrauterin enhet, kirurgisk sterilisering (inkludert partnerens vasektomi) ) eller seksuell avholdenhet under studien og 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Menn som engasjerer seg i eller planlegger å delta i seksuell aktivitet med en kvinne i fertil alder, må enten ha en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon som kondomer, seksuell avholdenhet og passende metoder tatt av deres partner(e) under studien og 90 dager etter siste dose.
• Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner som indikert av følgende screeninglaboratorieverdier:
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (Totalt serumbilirubin kan være ≤ 3,0 × ULN hvis pasienter har hemolyse eller medfødte hemolytiske sykdommer)
• Kreatinin < 1,5 × ULN eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller

  • 5 X ULN for pasient med levermetastaser
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Blodplater ≥ 100×10^9/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (Merk: Kriteriene må oppfylles uten transfusjon innen 2 uker etter innhenting av prøven) Merk: Laboratoriekrav for fullstendig blodtelling (hemoglobin, ANC og blodplater) gjelder ikke for AML-pasienter

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie innen 3 uker etter påmelding
• En tidligere toksisitetsrelatert reaksjon mot kreftbehandling har ikke kommet seg innen 2 uker etter innmelding (>Grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03)
• Etter å ha mottatt en større kirurgisk operasjon innen 4 uker etter påmelding eller ennå ikke helt restituert etter en tidligere operasjon
• Enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til: Hypertensjon (etter behandling, systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg) og aktive hemoragiske lidelser; pasienter som av etterforskere er fastslått som ellers ikke egnet for deltakelse i denne studien. Merk: Pasienter som etter etterforskerens vurdering har kliniske tegn på sykdomsprogresjon i løpet av screeningsperioden (dvs.: febril nøytropeni, ascites som krever drenering, sykehusinnleggelse på grunn av forverring underliggende sykdom osv.) vil ikke være kvalifisert for deltakelse.
• Aktiv kjent infeksjon, inkludert hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus
• Primær svulst i sentralnervesystemet (CNS) eller CNS-metastaser, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst (pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er tillatt hvis de har blitt definitivt behandlet og har vært klinisk stabile i minst 3 måneder, og av steroider eller antikonvulsiva ≥ 2 uker før første dose av studiemedikamentet)
• Alvorlig nyreskade som krever dialyse
• Alvorlig leverskade og avanserte leversykdommer av Child-Pugh klasse B og C
• På medisiner som er sterke cytokrom P450(CYP)3A-hemmere eller -induktorer, med mindre pasienter er villige og i stand til å bytte til bruk av tilsvarende medisiner som ikke er en sterk CYP3A-hemmer eller -induktor
• Hjertefunksjon og sykdomshistorie som oppfyller en eller flere av følgende tilstander:
• Enhver risiko som kan øke forlengelsen av QTc-intervallet, som hypokalemi, arvelig langt QT-syndrom og bruk av legemidler som kan forlenge QT-intervallet
• Akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før dag 1
• Klinisk signifikant arytmi ≤ 6 måneder før dag 1
• Kongestiv hjertesvikt ≥ Grad 3 av New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 måneder før dag 1
• Cerebral vaskulær ulykke (CVA) ≤ 6 måneder før dag 1
• Er gravid eller ammer