進行性固形腫瘍およびR/R AML患者におけるFN-1501単独療法を評価する第1相試験

包含基準:

• 18歳以上の男女
• インフォームドコンセントフォームを理解し、署名できる
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有し、患者に臨床的利益をもたらすことが期待される標準治療が利用できない再発または難治性疾患または再発または難治性AMLを有する患者
• 固形腫瘍と診断された患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準に従って測定可能な病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。
• 再発性または難治性の AML 患者は、世界保健機関 (WHO) の基準 (骨髄芽球 20% 以上) に基づいて AML と診断されなければなりません。 急性前骨髄球性白血病の患者は除外される
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• -治験治療前の少なくとも21日間または5半減期のいずれか短い方の間、以前のすべてのがん治療を中止し、治療の急性副作用から回復している
• 少なくとも2～3ヶ月は生きられると予想される
• LVEF ≥ 50% および QTc 間隔 < 450 ms
• 女性は入学前に以下のいずれかの条件を満たしている必要があります
• 不妊とは、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）または両側卵管結紮術を受けていること、または閉経後少なくとも 1 年であることとして定義されます。
• 妊娠の可能性のある人については、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性であり、授乳を控えることに同意し、排卵抑制に関連するホルモン療法、コンドーム、子宮内器具、外科的不妊手術（パートナーの精管切除術を含む）などの効果的な避妊法を使用する必要があります。 ）または治験中および治験薬の最後の投与後30日間の性的禁欲。
• 妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている、または行う予定の男性は、事前に精管切除術を受けているか、コンドームなどの効果的な避妊法、性的禁欲、および研究期間中にパートナーがとった適切な方法を使用することに同意する必要があります。最後の投与から数日後。
• 患者は、次のスクリーニング検査値によって示される適切な臓器機能を備えている必要があります。
• 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (患者が溶血性または先天性溶血性疾患を患っている場合、血清総ビリルビンは ≤ 3.0 × ULN になる可能性があります)
• クレアチニン < 1.5 × ULN または推定クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min

• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN または

  • 肝転移患者には 5 X ULN
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×10^9/L
• 血小板 ≥ 100×10^9/L
• ヘモグロビン ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (注: サンプル取得後 2 週間以内に輸血なしで基準を満たさなければなりません) 注: 全血球計算 (ヘモグロビン、ANC、血小板) に関する検査室の要件は、 AML患者

除外基準:

• 登録後3週間以内の別の治療臨床試験への参加
• がん治療に対する以前の毒性関連反応が登録後 2 週間以内に回復していない (>グレード 2 の国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03)
• 登録後4週間以内に大規模な外科手術を受けた、または以前の手術からまだ完全に回復していない
• 重篤なまたは制御不能な全身疾患。高血圧（治療後、収縮期血圧（SBP）> 180 mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg）および活動性出血性疾患が含まれますが、これらに限定されません。注：治験責任医師の判断により、スクリーニング期間中に疾患進行の臨床徴候があると判断された患者（例：発熱性好中球減少症、排液を必要とする腹水、悪化による入院）基礎疾患等）は参加資格がありません。
• B型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルスなどの活動性の既知の感染症
• 臨床症状、脳浮腫、および/または進行性増殖によって示される原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS転移（CNS転移または脊髄圧迫の病歴がある患者は、根治的な治療を受けており、臨床的に安定している場合は許容されます）少なくとも3か月間ステロイドまたは抗けいれん薬を中止し、治験薬の初回投与の2週間以上前）
• 重度の腎損傷、透析が必要
• 重篤な肝損傷、およびチャイルドピュークラスBおよびCの進行性肝疾患
• 強力なチトクロム P450(CYP)3A 阻害剤または誘導剤である薬剤を服用している場合（患者が強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤ではない同等の薬剤の使用に意欲的かつ変更できる場合を除く）
• 以下の条件のうち 1 つ以上を満たす心臓機能および病歴:
• 低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、QT間隔を延長できる薬剤の服用など、QTc間隔の延長を増加させる可能性のあるリスク
• 急性心筋梗塞 1日目から6か月以内
• 臨床的に重大な不整脈 1日目から6か月以内
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）によるうっ血性心不全≧グレード3 1日目の6か月以内
• 脳血管障害（CVA）1日目から6か月以内
• 妊娠中または授乳中である