Un estudio de fase 1 para evaluar la monoterapia con FN-1501 en pacientes con tumores sólidos avanzados y AML R/R

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres mayores de 18 años
• Capaz de entender y firmar el formulario de consentimiento informado
• Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que tienen enfermedad recidivante o refractaria o LMA recidivante/refractaria para los cuales no hay disponibles terapias estándar que se espera que produzcan un beneficio clínico para el paciente
• Los pacientes con tumores sólidos diagnosticados deben tener al menos una lesión que sea medible según los criterios de Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Los pacientes con LMA recidivante o refractaria deben recibir un diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (≥ 20 % de blastos en la médula ósea). Se excluyen los pacientes con leucemia promielocítica aguda.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Haber interrumpido todas las terapias anteriores contra el cáncer durante al menos 21 días o 5 vidas medias antes del tratamiento del estudio, lo que sea más corto, y haberse recuperado de los efectos adversos agudos de la terapia.
• Se espera que sobreviva al menos de 2 a 3 meses.
• FEVI ≥ 50% e intervalo QTc < 450 ms
• Las mujeres deberán cumplir cualquiera de las siguientes condiciones antes de la inscripción
• Infértil, definida como tener una ooforectomía bilateral (ovariectomía), o una ligadura de trompas bilateral, o ser posmenopáusica durante al menos 1 año.
• Para aquellas en edad fértil, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección, aceptar abstenerse de amamantar y usar métodos anticonceptivos efectivos, como métodos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación, condones, dispositivos intrauterinos, esterilización quirúrgica (incluida la vasectomía de la pareja). ) o abstinencia sexual durante el estudio y 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Los hombres que participen o planeen participar en actividades sexuales con una mujer en edad fértil deben tener una vasectomía previa o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos como condones, abstinencia sexual y métodos apropiados tomados por su(s) pareja(s) durante el estudio y 90 días después de la última dosis.
• Los pacientes deben tener funciones orgánicas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio de detección:
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) (la bilirrubina sérica total puede ser ≤ 3,0 × LSN si los pacientes tienen hemólisis o enfermedades hemolíticas congénitas)
• Creatinina < 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 50 ml/min

• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN o

  • 5 X ULN para pacientes con metástasis hepáticas
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×10^9/L
• Plaquetas ≥ 100×10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Los criterios deben cumplirse sin una transfusión dentro de las 2 semanas posteriores a la obtención de la muestra) Nota: Los requisitos de laboratorio para hemogramas completos (hemoglobina, ANC y plaquetas) no se aplican a pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterio de exclusión:

• Participación en otro ensayo clínico terapéutico dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción
• Una reacción previa relacionada con la toxicidad hacia la terapia del cáncer no se ha recuperado dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción (> Grado 2 Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) Versión 4.03)
• Haber recibido una operación quirúrgica mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o aún no recuperarse por completo de una operación anterior
• Cualquier enfermedad sistémica grave o incontrolable, que incluye pero no se limita a: Hipertensión (después del tratamiento, presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg y/o presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg) y trastornos hemorrágicos activos; pacientes que los investigadores determinen que no son aptos para participar en este estudio. enfermedad subyacente, etc.) no serán elegibles para participar.
• Infección activa conocida, incluidas la hepatitis B, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana
• Tumor primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC, según lo indiquen los síntomas clínicos, el edema cerebral y/o el crecimiento progresivo (los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC o compresión de la médula están permitidos si han sido tratados definitivamente y han estado clínicamente estables). durante al menos 3 meses y sin esteroides o anticonvulsivos ≥ 2 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Lesión renal grave, que requiere diálisis.
• Daño hepático grave y enfermedades hepáticas avanzadas de Child-Pugh clase B y C
• En medicamentos que son inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A, a menos que los pacientes estén dispuestos y puedan cambiar al uso de un medicamento equivalente que no sea un inhibidor o inductor potente del CYP3A
• Función cardíaca e historial de enfermedades que cumplan una o más de las siguientes condiciones:
• Cualquier riesgo que pueda aumentar la prolongación del intervalo QTc, como hipopotasemia, síndrome de QT largo hereditario y tomar medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT
• Infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes del día 1
• Arritmia clínicamente significativa ≤ 6 meses antes del día 1
• Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado 3 según la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 meses antes del Día 1
• Accidente vascular cerebral (CVA) ≤ 6 meses antes del día 1
• Está embarazada o amamantando