Badanie fazy 1 oceniające monoterapię FN-1501 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i R/R AML

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi
• Potrafi zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym guzem litym, u którego wystąpiła wznowa lub oporność na leczenie lub nawrotowa/oporna na leczenie AML, w przypadku której nie są dostępne standardowe terapie, które mogłyby przynieść korzyści kliniczne pacjentowi
• Pacjenci ze zdiagnozowanymi guzami litymi muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która jest mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1
• U pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML należy zdiagnozować AML na podstawie kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (≥ 20% blastów w szpiku kostnym). Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową są wykluczeni
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• przerwać wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe na co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, oraz wyleczyć się z ostrych działań niepożądanych terapii
• Oczekuje się, że przeżyje co najmniej 2 do 3 miesięcy
• LVEF ≥ 50% i odstęp QTc < 450 ms
• Kobiety muszą spełnić jeden z poniższych warunków przed zapisem
• Bezpłodność definiowana jako osoba po obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów lub po menopauzie przez co najmniej 1 rok.
• Osoby w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, wyrazić zgodę na powstrzymanie się od laktacji oraz stosować skuteczną antykoncepcję, taką jak metody hormonalne związane z hamowaniem owulacji, prezerwatywa, wkładka wewnątrzmaciczna, sterylizacja chirurgiczna (w tym wazektomia partnera) ) lub abstynencji seksualnej podczas badania i 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Mężczyźni, którzy angażują się lub planują angażować się w aktywność seksualną z kobietą w wieku rozrodczym, muszą mieć wcześniejszą wazektomię lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji, takiej jak prezerwatywy, abstynencja seksualna i odpowiednie metody zastosowane przez ich partnerkę (partnerki) podczas badania i 90 dni po ostatniej dawce.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów, na co wskazują następujące przesiewowe wartości laboratoryjne:
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy może wynosić ≤ 3,0 × GGN, jeśli pacjenci mają hemolizę lub wrodzone choroby hemolityczne)
• Kreatynina < 1,5 × GGN lub szacowany klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min

• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN lub

  • 5 X ULN dla pacjenta z przerzutami do wątroby
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×10^9/l
• Płytki krwi ≥ 100×10^9/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (Uwaga: Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji w ciągu 2 tygodni od pobrania próbki) Uwaga: Wymagania laboratoryjne dotyczące pełnej morfologii krwi (hemoglobina, ANC i płytki krwi) nie mają zastosowania do pacjenci z AML

Kryteria wyłączenia:

• Udział w kolejnym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 3 tygodni od zapisania
• Poprzednia reakcja związana z toksycznością w związku z terapią przeciwnowotworową nie ustąpiła w ciągu 2 tygodni od włączenia (>stopień 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03)
• Osoby, które przeszły poważną operację chirurgiczną w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania lub jeszcze nie w pełni wyzdrowiały po poprzedniej operacji
• Każda poważna lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi: nadciśnienie (po leczeniu skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 100 mmHg) i czynne zaburzenia krwotoczne; pacjenci, którzy zostali uznani przez badaczy za niekwalifikujących się z innego powodu do udziału w tym badaniu. Uwaga: Pacjenci, u których w ocenie badacza występują kliniczne objawy progresji choroby w okresie przesiewowym (tj.: gorączka neutropeniczna, wodobrzusze wymagające drenażu, hospitalizacja z powodu pogorszenia choroba podstawowa itp.) nie będą kwalifikować się do udziału.
• Aktywna znana infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności
• Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost (pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie są dopuszczalni, jeśli zostali ostatecznie wyleczeni i byli stabilni klinicznie przez co najmniej 3 miesiące i odstawienie sterydów lub leków przeciwdrgawkowych ≥ 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Poważne uszkodzenie nerek, wymagające dializy
• Poważne uszkodzenie wątroby i zaawansowane choroby wątroby klasy B i C Child-Pugh
• na lekach, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450(CYP)3A, chyba że pacjenci chcą i są w stanie zmienić stosowanie równoważnego leku, który nie jest silnym inhibitorem ani induktorem CYP3A
• Czynność serca i historia chorób, które spełniają jeden lub więcej z następujących warunków:
• Jakiekolwiek ryzyko, które może zwiększać wydłużenie odstępu QTc, takie jak hipokaliemia, dziedziczny zespół wydłużonego odstępu QT oraz przyjmowanie leków, które mogą wydłużać odstęp QT
• Ostry zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
• Klinicznie istotna arytmia ≤ 6 miesięcy przed dniem 1
• Zastoinowa niewydolność serca ≥ 3. stopnia według New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
• Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) ≤ 6 miesięcy przed 1. dniem
• Są w ciąży lub karmią piersią