Vaiheen 1 tutkimus FN-1501-monoterapian arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja R/R AML
Vaihe 1, monikeskus, avoin, yksihaarainen, annoksen nosto, kliininen tutkimus FN-1501-monoterapian turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai uusiutunut/refraktorinen Akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tämä tutkimus tehdään ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvainsyöpä. Pitkälle edennyt kiinteä kasvainsyöpä on syöpä, joka muodostaa epänormaalin kudosmassan, joka ei yleensä sisällä kystoja tai nestemäisiä alueita. Erityyppiset kiinteät kasvaimet on nimetty niiden muodostavien solujen mukaan. Esimerkkejä kiinteistä kasvaimista ovat keuhkosyöpä, rintasyöpä, eturauhassyöpä, munuaissyöpä, paksusuolen syöpä, melanooma ja sarkooma.
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkittavan tutkimuslääkkeen FN-1501 turvallisuutta eri annostasoilla. FN-1501:tä ei ole aiemmin annettu ihmisille. Se on tarkoitettu tässä tutkimuksessa potilaiden hoitoon, joilla on edennyt kiinteä kasvainsyöpä. Tämä tutkimus määrittää vaikutukset, hyvät ja/tai huonot, potilaiden syöpään. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää FN-1501:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja suurin siedetty annos (MTD). MTD on suurin annos, jonka ihminen voi ottaa ilman huonoja sivuvaikutuksia, ja RP2D on FN-1501:n annos, jota käytetään tulevissa tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, ensimmäinen ihmisissä, avoin, monikeskustutkimus, annoksen korotustutkimus.
Annoksen nosto noudattaa perinteistä 3+3-mallia. Potilaiden kelpoisuusseulotaan enintään 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa. Aloitusannos on 2,5 mg/vrk (kerran vuorokaudessa). DLT-arviointiaika on 21 päivää ensimmäisestä FN-1501-annoksesta. Vähintään kolmen (3) potilaan kohortti, joka suorittaa DLT-arvioinnin millä tahansa annetulla annostasolla, on arvioitava ennen seuraavan annostason ja annosohjelman määrittämistä seuraavaa kohorttia varten.
Sen jälkeen kun kohortin ensimmäinen potilas on saanut syklin 1, päivän 1 annoksen, tämän kohortin myöhemmille potilaille ei anneta annosta ennen kuin ensimmäinen potilas on arvioitu vähintään 48 tunnin ajan odottamattoman akuutin toksisuuden poissulkemiseksi. Jatkuvan turvallisuusarvioinnin tekevät tutkijat, lääkärin tarkkailija ja toimeksiantaja. Turvallisuuden seurantakomitea (SMC) määrittää annettavat annostasot ja annostusohjelman annoksen nostamisen aikana aiemmista annostasoista saatavilla olevien tietojen perusteella. Jos MTD:tä ei tunnisteta DLT:iden niukkuuden vuoksi, RP2D määritetään farmakokinetiikan, turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon perusteella.
Jos potilas haluaa jatkuvasti saada tutkimushoitoa syklin 1 päätyttyä, potilas voi jatkaa tutkimushoitoa 21 päivän syklissä 2 ja sitä seuraavissa jaksoissa (sama kuin sykli 2, kaikki 21 päivää), jotka määritellään 3 kertaa viikossa 2 viikon ajan, jota seuraa viikon tauko tutkijan harkinnan mukaan.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on määrittää FN-1501:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden sekä alustavan tehon perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Victoria
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Malvern Hospital
-
-
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- KUMC Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies ja nainen vähintään 18-vuotiaat
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus tai uusiutunut/refraktaarinen AML, jolle ei ole saatavilla tavanomaisia hoitoja, joiden odotetaan tuottavan kliinistä hyötyä potilaalle
- Potilailla, joilla on diagnosoitu kiinteitä kasvaimia, on oltava vähintään yksi leesio, joka on mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaan
- Potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, on diagnosoitava AML Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien perusteella (≥ 20 % blasteja luuytimessä). Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, eivät kuulu tähän
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
- olet lopettanut kaikki aiemmat syöpähoidot vähintään 21 päiväksi tai 5 puoliintumisajaksi ennen tutkimushoitoa sen mukaan kumpi on lyhyempi ja toipunut hoidon akuuteista haittavaikutuksista
- Odotetaan elävän vähintään 2-3 kuukautta
- LVEF ≥ 50 % ja QTc-väli < 450 ms
- Naisten tulee täyttää jompikumpi seuraavista ehdoista ennen ilmoittautumista
- Hedelmätön, joka määritellään kahdenvälinen munanpoistoleikkaus (ovariektomia) tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio tai joka on ollut postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan.
- Hedelmällisessä iässä olevien on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana, heidän tulee suostua pidättäytymään imettämisestä ja käytettävä tehokasta ehkäisyä, kuten ovulaation estoon liittyviä hormonaalisia menetelmiä, kondomia, kohdunsisäistä laitetta, kirurgista sterilointia (mukaan lukien kumppanin vasektomia). ) tai seksuaalista pidättymistä tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
- Miesten, jotka harjoittavat tai suunnittelevat seksuaalista kanssakäymistä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on joko oltava aiempi vasektomia tai suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, kuten kondomia, seksuaalista pidättymistä ja asianmukaisia menetelmiä, joita heidän kumppaninsa/kumppaninsa ovat ottaneet tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
- Potilailla on oltava riittävät elintoiminnot, kuten seuraavat seulontalaboratorioarvot osoittavat:
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja normaali (ULN) (Seerumin kokonaisbilirubiini voi olla ≤ 3,0 × ULN, jos potilaalla on hemolyysi tai synnynnäiset hemolyyttiset sairaudet)
- Kreatiniini < 1,5 × ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN tai
- 5 X ULN potilaalla, jolla on maksametastaaseja
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
- Verihiutaleet ≥ 100×10^9/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (Huomautus: Kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa näytteen ottamisesta) Huomautus: Täydellisen verenkuvan (hemoglobiini, ANC ja verihiutaleet) laboratoriovaatimukset eivät koske AML-potilaat
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä ilmoittautumisesta
- Aikaisempi toksisuuteen liittyvä syöpähoitoon kohdistuva reaktio ei ole parantunut 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta (>Grade 2 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versio 4.03)
- jolle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai ei ole vielä täysin toipunut edellisestä leikkauksesta
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Hypertensio (hoidon jälkeen systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg) ja aktiiviset verenvuotohäiriöt; potilaat, jotka tutkijat ovat todenneet, etteivät muutoin sopineet osallistumaan tähän tutkimukseen.Huomautus: Potilaat, joilla on tutkijan arvion mukaan kliinisiä merkkejä taudin etenemisestä seulontajakson aikana (eli kuumeinen neutropenia, vedenpoistoa vaativa askites, sairaalahoito pahenemisen vuoksi perussairaus jne.) eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
- Aktiivinen tunnettu infektio, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus
- Primaarinen keskushermoston (CNS) kasvain tai keskushermoston etäpesäkkeet, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu (potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat sallittuja, jos heidät on hoidettu lopullisesti ja ne ovat olleet kliinisesti stabiileja vähintään 3 kuukauden ajan ja ilman steroideja tai antikonvulsantteja ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
- Vakava munuaisvaurio, joka vaatii dialyysihoitoa
- Vakava maksavaurio ja pitkälle edenneet Child-Pugh-luokkien B ja C maksasairaudet
- Lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450(CYP)3A:n estäjiä tai indusoijia, elleivät potilaat halua ja pysty siirtymään käyttämään vastaavaa lääkettä, joka ei ole vahva CYP3A:n estäjä tai indusoija
- Sydämen toiminta ja sairaushistoria, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista ehdoista:
- Kaikki riskit, jotka voivat pidentää QTc-ajan pidentymistä, kuten hypokalemia, perinnöllinen pitkä QT-oireyhtymä ja lääkkeiden käyttö, jotka voivat pidentää QT-aikaa
- Akuutti sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
- Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 3 New York Heart Associationin (NYHA) mukaan ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
- Aivoverisuonionnettomuus (CVA) ≤ 6 kuukautta ennen päivää 1
- Ovat raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FN-1501
|
Tukikelpoiset potilaat saavat yhden suonensisäisen infuusion tutkimuslääkettä 21 päivän syklin päivinä 1, 3, 5, 8, 10 ja 12.
Annostelu aloitetaan annoksella 2,5 mg kerran vuorokaudessa määrättyinä päivinä.
Annoksen nostaminen käyttää perinteistä 3+3-mallia ja noudattaa muokattua Fibonacci-sekvenssiä, kunnes MTD saavutetaan.
FN-1501:n annosta lisätään 33 %, kun 30 mg/vrk on saavutettu.
Jokaiseen kohorttiin otetaan vähintään 3 potilasta.
FN-1501:n antoa jatketaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen, suostumuksen peruuttamiseen tai lopettamiseen saakka päätutkijan päätöksen mukaisesti tai toimeksiantajan pyynnöstä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus, luokiteltuna National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
|
|
|
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittäminen
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
FN-1501:n suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritetään farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden sekä alustavan tehon perusteella.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC0-last)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0 - 24 tuntia (AUC(0-24))
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUC0-∞)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Vapaa (CL)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus (Vd)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
FN-1501:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden mittaus RECIST-version 1.1 mukaan (kiinteä kasvain)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
|
FN-1501:n kasvainten vastaisen aktiivisuuden mittaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen CT/MRI-kuvat
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Ensimmäisen vuoden aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ai-Min Hui, MD, PhD, Shanghai Fosun Pharmaceutical Industrial Development Co. Ltd.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FN-1501-UP1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .