Une étude de phase 1 pour évaluer la monothérapie FN-1501 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et de LAM R/R

Critère d'intégration:

• Homme et femme de 18 ans et plus
• Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé
• Patients atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ont une maladie récidivante ou réfractaire ou une LAM récidivante/réfractaire pour laquelle aucun traitement standard censé produire un bénéfice clinique pour le patient n'est disponible
• Les patients atteints de tumeurs solides diagnostiquées doivent avoir au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Les patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire doivent recevoir un diagnostic de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (≥ 20 % de blastes dans la moelle osseuse). Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë sont exclus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 ou 1
• Avoir interrompu tous les traitements anticancéreux antérieurs pendant au moins 21 jours ou 5 demi-vies avant le traitement à l'étude, selon la période la plus courte, et récupéré des effets indésirables aigus du traitement
• Devrait survivre au moins 2 à 3 mois
• FEVG ≥ 50 % et intervalle QTc < 450 ms
• Les femmes doivent remplir l'une des conditions suivantes avant l'inscription
• Infertile, définie comme ayant subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie) ou une ligature bilatérale des trompes, ou étant post-ménopausée depuis au moins 1 an.
• Pour les femmes en âge de procréer, elles doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, accepter de s'abstenir d'allaiter et utiliser une contraception efficace comme les méthodes hormonales associées à l'inhibition de l'ovulation, le préservatif, le dispositif intra-utérin, la stérilisation chirurgicale (y compris la vasectomie du partenaire ) ou abstinence sexuelle pendant l'étude et 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les hommes qui se livrent ou envisagent de se livrer à une activité sexuelle avec une femme en âge de procréer doivent soit avoir subi une vasectomie préalable, soit accepter d'utiliser une contraception efficace telle que des préservatifs, l'abstinence sexuelle et des méthodes appropriées prises par leur(s) partenaire(s) pendant l'étude et 90 jours après la dernière dose.
• Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates, comme indiqué par les valeurs de laboratoire de dépistage suivantes :
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN) (la bilirubine totale sérique peut être ≤ 3,0 × LSN si les patients souffrent d'hémolyse ou de maladies hémolytiques congénitales)
• Créatinine < 1,5 × LSN ou clairance estimée de la créatinine ≥ 50 mL/min

• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou

  • 5 X LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Plaquettes ≥ 100×10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Remarque : les critères doivent être remplis sans transfusion dans les 2 semaines suivant l'obtention de l'échantillon) Patients atteints de LAM

Critère d'exclusion:

• Participation à un autre essai clinique thérapeutique dans les 3 semaines suivant l'inscription
• Une réaction antérieure liée à la toxicité envers le traitement du cancer n'a pas récupéré dans les 2 semaines suivant l'inscription (>Grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03)
• Avoir subi une opération chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription ou pas encore complètement récupéré d'une opération précédente
• Toute maladie systémique grave ou incontrôlable, y compris, mais sans s'y limiter : Hypertension (après traitement, pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg) et troubles hémorragiques actifs ; les patients qui sont déterminés par les investigateurs comme ne pouvant pas participer à cette étude. maladie sous-jacente, etc.) ne seront pas admissibles à la participation.
• Infection connue active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine
• Tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou métastases du SNC, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive (les patients ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont admissibles s'ils ont été définitivement traités et ont été cliniquement stables pendant au moins 3 mois, et sans stéroïdes ou anticonvulsivants ≥ 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude)
• Lésion rénale grave, nécessitant une dialyse
• Lésions hépatiques graves et maladies hépatiques avancées de classe Child-Pugh B et C
• Sur les médicaments qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A, sauf si les patients sont disposés et capables de passer à un médicament équivalent qui n'est pas un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A
• Fonction cardiaque et antécédents de maladie qui répondent à une ou plusieurs des conditions suivantes :
• Tout risque pouvant augmenter l'allongement de l'intervalle QTc, tel que l'hypokaliémie, le syndrome du QT long héréditaire et la prise de médicaments pouvant allonger l'intervalle QT
• Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant le jour 1
• Arythmie cliniquement significative ≤ 6 mois avant le jour 1
• Insuffisance cardiaque congestive ≥ Grade 3 selon la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mois avant le jour 1
• Accident vasculaire cérébral (AVC) ≤ 6 mois avant le jour 1
• êtes enceinte ou allaitez