Uno studio di fase 1 per valutare la monoterapia con FN-1501 in pazienti con tumori solidi avanzati e LMA R/R

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 anni in su
• In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato
• Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente che hanno malattia recidivante o refrattaria o LMA recidivante/refrattaria per i quali non sono disponibili terapie standard che dovrebbero produrre benefici clinici per il paziente
• I pazienti con tumori solidi diagnosticati devono avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1
• Ai pazienti con LMA recidivante o refrattaria deve essere diagnosticata una LMA sulla base dei criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (≥ 20% di blasti nel midollo osseo). Sono esclusi i pazienti con leucemia promielocitica acuta
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Hanno interrotto tutte le precedenti terapie antitumorali per almeno 21 giorni o 5 emivite prima del trattamento in studio, a seconda di quale sia più breve, e si sono ripresi dagli effetti avversi acuti della terapia
• Dovrebbe sopravvivere almeno 2 o 3 mesi
• LVEF ≥ 50% e intervallo QTc < 450 ms
• Le donne devono soddisfare una delle seguenti condizioni prima dell'iscrizione
• Infertile, definita come avente una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), o una legatura delle tube bilaterale, o essere in post-menopausa da almeno 1 anno.
• Per quelli in età fertile, devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening, accettare di astenersi dall'allattamento e utilizzare metodi contraccettivi efficaci come metodi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione, preservativo, dispositivo intrauterino, sterilizzazione chirurgica (compresa la vasectomia del partner ) o astinenza sessuale durante lo studio e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Gli uomini che intraprendono o intendono intraprendere attività sessuali con una donna in età fertile devono sottoporsi a una precedente vasectomia o accettare di utilizzare contraccettivi efficaci come preservativi, astinenza sessuale e metodi appropriati adottati dai loro partner durante lo studio e 90 giorni dopo l'ultima dose.
• I pazienti devono avere funzioni organiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio di screening:
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore normale (ULN) (la bilirubina totale sierica può essere ≤ 3,0 × ULN se i pazienti hanno emolisi o malattie emolitiche congenite)
• Creatinina < 1,5 × ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min

• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN o

  • 5 X ULN per pazienti con metastasi epatiche
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Piastrine ≥ 100×10^9/L
• Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (Nota: i criteri devono essere soddisfatti senza trasfusione entro 2 settimane dal prelievo del campione) Nota: i requisiti di laboratorio per la conta ematica completa (emoglobina, ANC e piastrine) non si applicano a Pazienti con LMA

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico terapeutico entro 3 settimane dall'arruolamento
• Una precedente reazione correlata alla tossicità verso la terapia del cancro non si è ripresa entro 2 settimane dall'arruolamento (> Grado 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versione 4.03)
• Aver subito un'operazione chirurgica maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento o non essersi ancora completamente ripreso da un'operazione precedente
• Qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollabile, inclusi ma non limitati a: Ipertensione (dopo il trattamento, pressione arteriosa sistolica (SBP) > 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 100 mmHg) e disturbi emorragici attivi; pazienti che sono determinati dagli investigatori come altrimenti non idonei alla partecipazione a questo studio. Nota: pazienti che a giudizio dello sperimentatore presentano segni clinici di progressione della malattia durante il periodo di screening (ad esempio: neutropenia febbrile, ascite che richiede drenaggio, ricovero dovuto a peggioramento malattia di base, ecc.) non saranno ammessi alla partecipazione.
• Infezione attiva nota, inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana
• Tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC, come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva (i pazienti con una storia di metastasi del SNC o compressione del midollo sono ammessi se sono stati trattati definitivamente e sono stati clinicamente stabili) per almeno 3 mesi e senza steroidi o anticonvulsivanti ≥ 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio)
• Grave danno renale, che richiede dialisi
• Grave danno epatico e malattie epatiche avanzate di classe Child-Pugh B e C
• Su farmaci che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450(CYP)3A a meno che i pazienti non siano disposti e in grado di passare all'uso di un farmaco equivalente che non sia un forte inibitore o induttore del CYP3A
• Funzionalità cardiaca e storia della malattia che soddisfa una o più delle seguenti condizioni:
• Qualsiasi rischio che possa aumentare il prolungamento dell'intervallo QTc, come ipokaliemia, sindrome ereditaria del QT lungo e assunzione di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT
• Infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
• Aritmia clinicamente significativa ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
• Insufficienza cardiaca congestizia ≥ Grado 3 secondo la New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
• Accidente vascolare cerebrale (CVA) ≤ 6 mesi prima del Giorno 1
• Sono incinta o allattano