Um estudo de fase 1 para avaliar a monoterapia com FN-1501 em pacientes com tumores sólidos avançados e R/R AML

Critério de inclusão:

• Masculino e feminino acima de 18 anos
• Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado
• Pacientes com tumores sólidos avançados histológica ou citologicamente confirmados que têm doença recidivante ou refratária ou LMA recidivante/refratária para os quais não estão disponíveis terapias padrão que se espera que produzam benefício clínico para o paciente
• Os pacientes com tumores sólidos diagnosticados devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
• Pacientes com LMA recidivante ou refratária devem ser diagnosticados com LMA com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (≥ 20% de blastos na medula óssea). Pacientes com leucemia promielocítica aguda são excluídos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Descontinuaram todas as terapias anteriores contra o câncer por pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas antes do tratamento do estudo, o que for menor, e se recuperaram dos efeitos adversos agudos da terapia
• Espera-se que sobreviva pelo menos 2 a 3 meses
• FEVE ≥ 50% e intervalo QTc < 450 ms
• As mulheres devem atender a uma das seguintes condições antes da inscrição
• Infértil, definida como tendo uma ooforectomia bilateral (ovariectomia), ou uma ligadura bilateral das trompas, ou estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano.
• Para aquelas com potencial para engravidar, elas devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem, concordar em abster-se da lactação e usar contracepção eficaz, como métodos hormonais associados à inibição da ovulação, preservativo, dispositivo intra-uterino, esterilização cirúrgica (incluindo vasectomia do parceiro ) ou abstinência sexual durante o estudo e 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
• Os homens que estão se envolvendo ou planejam se envolver em atividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar devem fazer uma vasectomia prévia ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, como preservativos, abstinência sexual e métodos apropriados adotados por suas parceiras durante o estudo e 90 dias após a última dose.
• Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais de triagem:
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior normal (LSN) (bilirrubina total sérica pode ser ≤ 3,0 × LSN se os pacientes tiverem hemólise ou doenças hemolíticas congênitas)
• Creatinina < 1,5 × LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 mL/min

• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou

  • 5 X LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Plaquetas ≥ 100×10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (Nota: Os critérios devem ser cumpridos sem transfusão dentro de 2 semanas após a obtenção da amostra) Nota: Os requisitos laboratoriais para hemogramas completos (hemoglobina, ANC e plaquetas) não se aplicam a pacientes com LMA

Critério de exclusão:

• Participação em outro ensaio clínico terapêutico dentro de 3 semanas após a inscrição
• Uma reação anterior relacionada à toxicidade em relação à terapia contra o câncer não se recuperou dentro de 2 semanas após a inscrição (> Grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versão 4.03)
• Ter recebido uma grande operação cirúrgica dentro de 4 semanas após a inscrição ou ainda não ter se recuperado completamente de uma operação anterior
• Qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, incluindo, mas não se limitando a: Hipertensão (após tratamento, pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg) e distúrbios hemorrágicos ativos; pacientes que são determinados pelos investigadores como não adequados para participação neste estudo. Nota: Pacientes que, no julgamento do investigador, apresentam sinais clínicos de progressão da doença durante o período de triagem (ou seja: neutropenia febril, ascite que requer drenagem, hospitalização devido a piora doença subjacente, etc.) não serão elegíveis para participação.
• Infecção ativa conhecida, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana
• Tumor primário do sistema nervoso central (SNC) ou metástases do SNC, conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo (pacientes com histórico de metástases do SNC ou compressão medular são permitidos se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem clinicamente estáveis por pelo menos 3 meses e sem esteróides ou anticonvulsivantes ≥ 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Lesão renal grave, requerendo diálise
• Lesão hepática grave e doenças hepáticas avançadas de Child-Pugh classes B e C
• Em medicamentos que são fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A, a menos que os pacientes estejam dispostos e sejam capazes de mudar para o uso de um medicamento equivalente que não seja um forte inibidor ou indutor de CYP3A
• Função cardíaca e histórico de doença que atenda a uma ou mais das seguintes condições:
• Qualquer risco que possa aumentar o prolongamento do intervalo QTc, como hipocalemia, síndrome do QT longo hereditário e uso de medicamentos que possam prolongar o intervalo QT
• Infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes do Dia 1
• Arritmia clinicamente significativa ≤ 6 meses antes do Dia 1
• Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Grau 3 pela New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 meses antes do Dia 1
• Acidente vascular cerebral (AVC) ≤ 6 meses antes do dia 1
• Está grávida ou amamentando