Een fase 1-onderzoek om monotherapie met FN-1501 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en R/R AML

Inclusiecriteria:

• Man en vrouw 18 jaar en ouder
• In staat om geïnformeerde toestemmingsformulieren te begrijpen en te ondertekenen
• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren met recidiverende of refractaire ziekte of recidiverende/refractaire AML waarvoor geen standaardbehandelingen beschikbaar zijn die naar verwachting klinisch voordeel voor de patiënt zullen opleveren
• Patiënten met gediagnosticeerde solide tumoren moeten ten minste één laesie hebben die meetbaar is volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1
• Patiënten met recidiverende of refractaire AML moeten worden gediagnosticeerd met AML op basis van de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (≥ 20% blasten in het beenmerg). Patiënten met acute promyelocytaire leukemie zijn uitgesloten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1
• Alle eerdere kankertherapieën hebben gestaakt gedurende ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke korter is, en hersteld zijn van de acute bijwerkingen van de therapie
• Zal naar verwachting minstens 2 tot 3 maanden overleven
• LVEF ≥ 50% en QTc-interval < 450 ms
• Vrouwen moeten vóór inschrijving aan een van de volgende voorwaarden voldoen
• Onvruchtbaar, gedefinieerd als het hebben van een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie), of een bilaterale afbinding van de eileiders, of postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar.
• Voor degenen die zwanger kunnen worden, moeten ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening, ermee instemmen af ​​te zien van borstvoeding en effectieve anticonceptie gebruiken, zoals hormonale methoden geassocieerd met remming van ovulatie, condoom, spiraaltje, chirurgische sterilisatie (inclusief vasectomie van de partner ) of seksuele onthouding tijdens het onderzoek en 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen die seksuele activiteit hebben of van plan zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ofwel een eerdere vasectomie ondergaan ofwel ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals condooms, seksuele onthouding en geschikte methodes die door hun partner(s) worden gebruikt tijdens het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis.
• Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende screeningslaboratoriumwaarden:
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN) (Serum totaal bilirubine kan ≤ 3,0 × ULN zijn als patiënten hemolyse of congenitale hemolytische aandoeningen hebben)
• Creatinine < 1,5 × ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min

• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN of

  • 5 X ULN voor patiënt met levermetastasen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×10^9/L
• Bloedplaatjes ≥ 100×10^9/L
• Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l (Opmerking: zonder transfusie moet binnen 2 weken na afname van het monster aan de criteria worden voldaan) Opmerking: Laboratoriumvereisten voor volledig bloedbeeld (hemoglobine, ANC en bloedplaatjes) zijn niet van toepassing op AML-patiënten

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 3 weken na inschrijving
• Een eerdere toxiciteitsgerelateerde reactie op kankertherapie is niet hersteld binnen 2 weken na inschrijving (>Grade 2 National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03)
• Binnen 4 weken na inschrijving een grote chirurgische ingreep ondergaan of nog niet volledig hersteld zijn van een eerdere operatie
• Elke ernstige of onbeheersbare systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: Hypertensie (na behandeling, systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg) en actieve bloedingsstoornissen; patiënten van wie de onderzoekers bepalen dat ze anderszins niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek. Opmerking: patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker klinische tekenen van ziekteprogressie vertonen tijdens de screeningperiode (d.w.z.: febriele neutropenie, ascites die drainage vereisen, ziekenhuisopname wegens verslechtering onderliggende ziekte etc.) komen niet in aanmerking voor deelname.
• Actieve bekende infectie, waaronder hepatitis B, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus
• Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen, zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei (patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van het koord zijn toegestaan ​​als ze definitief zijn behandeld en klinisch stabiel zijn geweest gedurende ten minste 3 maanden, en zonder steroïden of anticonvulsiva ≥ 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Ernstig nierletsel, waarvoor dialyse nodig is
• Ernstige leverbeschadiging en gevorderde leverziekten van Child-Pugh klasse B en C
• Op medicijnen die sterke cytochroom P450(CYP)3A-remmers of -inductoren zijn, tenzij patiënten bereid en in staat zijn om over te stappen op het gebruik van een gelijkwaardige medicatie die geen sterke CYP3A-remmer of -inductor is
• Hartfunctie en ziektegeschiedenis die aan een of meer van de volgende voorwaarden voldoet:
• Elk risico dat de verlenging van het QTc-interval kan verhogen, zoals hypokaliëmie, erfelijk lang QT-syndroom en het gebruik van geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen
• Acuut myocardinfarct ≤ 6 maanden voor dag 1
• Klinisch significante aritmie ≤ 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Congestief hartfalen ≥ graad 3 volgens de New York Heart Association (NYHA) ≤ 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Cerebraal Vasculair Accident (CVA) ≤ 6 maanden voor Dag 1
• Zwanger bent of borstvoeding geeft