Imunomodulace suplementací zinku u dětí s pneumonií

Pozadí: Pneumonie je jednou z hlavních příčin nemocnosti a úmrtnosti ve světě, zejména v rozvojových zemích, jako je ta naše. Z odhadovaných 8,795 milionů úmrtí u dětí mladších 5 let na světě v roce 2008 bylo 68 % infekčních příčin, přičemž nejvyšší procento bylo způsobeno zápalem plic v 18 %, následovaným průjmem v 15 % a malárií v 8 %, což představuje 41 % úmrtí. byly u novorozenců, pneumonie byla 4. příčinou úmrtí v této věkové skupině. Akutní infekce dýchacích cest, průjem a podvýživa dohromady způsobují 10 % úmrtí u dětí do 1 roku. V Mexiku je v roce 2007 hlášena úmrtnost na zápal plic 120 na 100 000 obyvatel u dětí do 1 roku a 5 úmrtí na 100 000 obyvatel u dětí od 1 do 4 let.

Výsledky Národního průzkumu zdraví a výživy (ENSANUT), provedeného v roce 2006 Státním zdravotním ústavem, ukázaly, že 472 890 dětí mladších pěti let bylo klasifikováno jako podváhou (5 %), 1 194 805 dětí s nízkou výškou (12,7 % ) a kolem 153 000 dětí s chřadnutím (1,6 %). Celková prevalence anémie v městských oblastech byla 22,8 %, zatímco ve venkovských oblastech byla 26,1 %. Stejně tak je známo, že existují specifické nedostatky některých mikroživin, jako je mimo jiné vitamín A, C, E, zinek, železo, kyselina listová a jód. Podvyživené děti ztrácejí 12 až 15 % svého intelektuálního potenciálu, mají 8 až 12krát vyšší riziko infekčních onemocnění než zdravé dítě a jsou náchylnější k chronickým degenerativním onemocněním. Podvýživa způsobuje mimo jiné účinek imunosuprese. Jednou z mikroživin, která je při podvýživě snížena, je zinek. Zinek je nezbytným kofaktorem pro mnoho proteinů zapojených do buněčných procesů, jako je diferenciace, proliferace a apoptóza. Při nedostatku zinku dochází ke změně vývoje T lymfocytů, polarizace v efektorových buňkách a jejich funkce. To vede ke snížení počtu T buněk, snížení poměru Th1 k Th2 buňkám s poklesem produkce Th1 cytokinů, jako je interferon gama, a ke změně obrany zprostředkované T buňkami. U podvyživených dětí suplementace zinkem obnovuje imunitní odpověď. Zprávy o suplementaci zinkem u dětí s infekčními chorobami jsou kontroverzní. Studie v Ugandě uvádí, že suplementace zinkem u dětí ve věku od 6 měsíců do 5 let s těžkou pneumonií snížila úmrtnost z 12 % na 4 %, přičemž relativní riziko bylo sníženo o 0,67. Buněčná imunita hraje velmi důležitou roli v obraně hostitele proti virům a bakteriím, suplementace zinkem u dětí, které mají určitý stupeň podvýživy a trpí závažnou infekcí, by mohla zlepšit imunitní odpověď a zlepšit schopnost reagovat na akutní infekci.

Cílem této studie je zhodnotit imunomodulační účinek suplementace zinku v klinickém průběhu dětí s pneumonií, vyhodnotit lymfoproliferativní a cytokinovou odpověď u těchto dětí a prozkoumat, zda virová nebo bakteriální etiologie souvisí s klinickou odpovědí na suplementaci s touto mikroživinou.

Metody: Jedná se o klinickou, randomizovanou, prospektivní, kontrolovanou, dvojitě zaslepenou studii. Zařazeny budou děti ve věku od 1 měsíce do 5 let s klinickou a/nebo radiologickou diagnózou zápalu plic, které vstupují na pohotovost zúčastněných institucí. Zahájí se empirická léčba pneumonie a každý pacient bude randomizován v poměru 1:1 do 2 skupin. Jeden bude dostávat suplementaci zinkem (10 mg síranu zinečnatého u dětí mladších 1 roku a 20 mg síranu zinečnatého u dětí starších 1 roku) a další placebo (10 mg glukózy). Budou odebrány vzorky pro stanovení etiologie (faryngeální exsudát, výplach nosu pro multiplexní polymerázovou řetězovou reakci pro 16 respiračních virů a 6 bakterií) a vzorek krve pro měření cytokinového profilu a lymfoproliferativní odpovědi. Po 7 dnech léčby bude odebrán druhý vzorek pro imunologické studie (cytokinový vzorec a lymfoproliferativní odpověď). Pro hodnocení klinického vývoje budou měřeny následující parametry: dechová frekvence, teplota, saturace kyslíkem, neschopnost jíst, trvání kašle, praskání, doba normalizace teploty, doba normalizace saturace kyslíkem, doba normalizace dechové frekvence, doba hospitalizace a výsledek (propuštění v důsledku klinického zlepšení nebo úmrtí). Bude provedena korelace mezi zlepšením klinických parametrů a mortalitou ve skupině suplementace zinkem a pravděpodobnou bakteriální nebo virovou etiologií.