Immunmodulation durch Zinkergänzung bei Kindern mit Lungenentzündung

Hintergrund: Lungenentzündung ist eine der Hauptursachen für Morbidität und Mortalität weltweit, insbesondere in Entwicklungsländern wie dem unseren. Von den geschätzten 8,795 Millionen Todesfällen bei Kindern unter 5 Jahren auf der Welt im Jahr 2008 waren 68 % infektiöse Ursachen, wobei der höchste Prozentsatz auf Lungenentzündung mit 18 % zurückzuführen war, gefolgt von Durchfall mit 15 % und Malaria mit 8 % bzw. 41 % der Todesfälle traten bei Neugeborenen auf, wobei Lungenentzündung die 4. Todesursache in dieser Altersgruppe war. Akute Infektionen der Atemwege, Durchfall und Unterernährung verursachen zusammen 10 % der Todesfälle bei Kindern unter 1 Jahr. In Mexiko wird im Jahr 2007 eine Lungenentzündungssterblichkeit von 120 pro 100.000 Einwohner bei Kindern unter 1 Jahr und 5 Todesfälle pro 100.000 Einwohner bei Kindern im Alter von 1 bis 4 Jahren gemeldet.

Die Ergebnisse der National Health and Nutrition Survey (ENSANUT), die 2006 vom National Institute of Public Health durchgeführt wurde, zeigten, dass 472.890 Kinder unter fünf Jahren als untergewichtig (5 %), 1.194.805 mit geringer Körpergröße (12,7 % ) und rund 153.000 Kinder mit Auszehrung (1,6 %). Die Gesamtprävalenz von Anämie in städtischen Gebieten betrug 22,8 %, während sie in ländlichen Gebieten 26,1 % betrug. Ebenso ist bekannt, dass bei einigen Mikronährstoffen, wie ua Vitamin A, C, E, Zink, Eisen, Folsäure und Jod, spezifische Mängel bestehen. Unterernährte Kinder verlieren zwischen 12 und 15 % ihres intellektuellen Potenzials, haben ein 8- bis 12-mal höheres Risiko für Infektionskrankheiten als ein gesundes Kind und sind anfälliger für chronisch degenerative Erkrankungen. Mangelernährung verursacht unter anderem einen Effekt der Immunsuppression. Einer der Mikronährstoffe, der bei Mangelernährung abnimmt, ist Zink. Zink ist ein essentieller Cofaktor für viele Proteine, die an zellulären Prozessen wie Differenzierung, Proliferation und Apoptose beteiligt sind. Bei Zinkmangel sind die Entwicklung von T-Lymphozyten, die Polarisierung in Effektorzellen und deren Funktion verändert. Dies führt zu einer Abnahme der Anzahl von T-Zellen, einer Abnahme des Verhältnisses von Th1- zu Th2-Zellen mit einer Abnahme der Produktion von Th1-Zytokinen wie Interferon-Gamma und einer Veränderung der durch T-Zellen vermittelten Abwehr. Bei unterernährten Kindern stellt eine Zinkergänzung die Immunantwort wieder her. Berichte über eine Zinkergänzung bei Kindern mit Infektionskrankheiten sind umstritten. Eine Studie in Uganda berichtet, dass die Supplementierung mit Zink bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 5 Jahren mit schwerer Lungenentzündung die Sterblichkeit von 12 % auf 4 % senkte, mit einer relativen Risikoreduktion von 0,67. Die zelluläre Immunität spielt eine sehr wichtige Rolle bei der Abwehr des Wirts gegen Viren und Bakterien. Eine Zinkergänzung bei Kindern mit einem gewissen Grad an Unterernährung und einer schweren Infektion könnte die Immunantwort verbessern und die Fähigkeit verbessern, auf eine akute Infektion zu reagieren.

Das Ziel dieser Studie ist es, die immunmodulatorische Wirkung einer Zinkergänzung im klinischen Verlauf von Kindern mit Lungenentzündung zu bewerten, die lymphoproliferative und Zytokinreaktion bei diesen Kindern zu bewerten und zu untersuchen, ob die virale oder bakterielle Ätiologie mit der klinischen Reaktion auf die Nahrungsergänzung zusammenhängt mit diesem Mikronährstoff.

Methoden: Dies ist eine klinische, randomisierte, prospektive, kontrollierte, doppelblinde Studie. Kinder im Alter von 1 Monat bis 5 Jahren werden mit der klinischen und / oder radiologischen Diagnose einer Lungenentzündung aufgenommen, die in die Notaufnahme der teilnehmenden Einrichtungen gelangen. Die empirische Behandlung von Lungenentzündung wird beginnen und jeder Patient wird 1:1 in 2 Gruppen randomisiert. Einer erhält eine Zinkergänzung (10 mg Zinksulfat bei Kindern unter 1 Jahr und 20 mg Zinksulfat bei Kindern über 1 Jahr) und ein anderer ein Placebo (Glucose 10 mg). Es werden Proben entnommen, um die Ätiologie zu bestimmen (Rachenexsudat, Nasenspülung für die Multiplex-Polymerase-Kettenreaktion für 16 Atemwegsviren und 6 Bakterien) und eine Blutprobe, um das Zytokinmuster und die lymphoproliferative Reaktion zu messen. Nach 7 Behandlungstagen wird eine zweite Probe für immunologische Untersuchungen (Zytokinmuster und lymphoproliferative Reaktion) entnommen. Zur Beurteilung des klinischen Verlaufs werden folgende Parameter gemessen: Atemfrequenz, Temperatur, Sauerstoffsättigung, Unfähigkeit zu essen, Dauer des Hustens, Knistern, Temperaturnormalisierungszeit, Normalisierungszeit der Sauerstoffsättigung, Normalisierungszeit der Atemfrequenz, Krankenhausaufenthaltszeit und Outcome (Entlassung wegen klinischer Besserung oder Tod). Es wird eine Korrelation zwischen der Verbesserung der klinischen Parameter und der Sterblichkeit in der Zinkergänzungsgruppe und der wahrscheinlichen bakteriellen oder viralen Ätiologie hergestellt.