Immunmodulering ved sinktilskudd hos barn med lungebetennelse

Bakgrunn: Lungebetennelse er en av hovedårsakene til sykelighet og dødelighet i verden, spesielt i utviklingsland som vårt. Av anslagsvis 8,795 millioner dødsfall hos barn under 5 år i verden i 2008, var 68 % smittsomme årsaker, med den høyeste prosentandelen på grunn av lungebetennelse hos 18 %, etterfulgt av diaré hos 15 % og malaria hos 8 %, 41 % av dødsfallene. var hos nyfødte, lungebetennelse var den fjerde dødsårsaken i denne aldersgruppen. Akutte luftveisinfeksjoner, diaré og underernæring forårsaker til sammen 10 % av dødsfallene blant barn under 1 år. I Mexico rapporteres en lungebetennelsesdødelighet på 120 per 100 000 innbyggere hos barn under 1 år, og 5 dødsfall per 100 000 innbyggere hos barn fra 1 til 4 år i 2007.

Resultatene fra den nasjonale helse- og ernæringsundersøkelsen (ENSANUT), utført i 2006 av Folkehelseinstituttet, viste at 472 890 barn under fem år ble klassifisert som undervektige (5 %), 1 194 805 med lav høyde (12,7 %). ) og rundt 153 000 barn med sløsing (1,6 %). Den totale forekomsten av anemi i urbane områder var 22,8 %, mens i landlige områder var 26,1 %. Likeledes er det kjent at det er spesifikke mangler på enkelte mikronæringsstoffer, som vitamin A, C, E, sink, jern, folsyre og jod, blant andre. Underernærte barn mister mellom 12 og 15 % av sitt intellektuelle potensial, har en høyere risiko for infeksjonssykdommer 8 til 12 ganger mer enn et friskt barn og er mer utsatt for kroniske degenerative sykdommer. Underernæring forårsaker blant annet en effekt av immunsuppresjon. Et av mikronæringsstoffene som reduseres ved underernæring er sink. Sink er en essensiell kofaktor for mange proteiner involvert i cellulære prosesser som differensiering, spredning og apoptose. Ved sinkmangel endres utviklingen av T-lymfocytter, polarisasjonen i effektorceller og deres funksjon. Dette fører til en reduksjon i antall T-celler, en reduksjon i forholdet mellom Th1 og Th2-celler med en reduksjon i produksjonen av Th1-cytokiner som interferon gamma, og endring i forsvaret mediert av T-celler. Hos underernærte barn gjenoppretter sinktilskudd immunresponsen. Rapporter om sinktilskudd hos barn med infeksjonssykdommer er kontroversielle. En studie i Uganda rapporterer at tilskudd med sink hos barn fra 6 måneder til 5 år med alvorlig lungebetennelse reduserte dødeligheten fra 12 % til 4 %, med en relativ risikoreduksjon på 0,67. Cellulær immunitet spiller en svært viktig rolle i forsvaret av verten mot virus og bakterier, sinktilskudd hos barn som har en viss grad av underernæring og som lider av en alvorlig infeksjon kan forbedre immunresponsen og forbedre evnen til å reagere på akutt infeksjon.

Målet med denne studien er å evaluere den immunmodulerende effekten av sinktilskudd i det kliniske forløpet til barn med lungebetennelse, å evaluere den lymfoproliferative og cytokinresponsen hos disse barna og å utforske om den virale eller bakterielle etiologien er relatert til den kliniske responsen på tilskudd. med dette mikronæringsstoffet.

Metoder: Dette er en klinisk, randomisert, prospektiv, kontrollert, dobbeltblindet studie. Barn fra 1 måned til 5 år vil inkluderes, med den kliniske og/eller radiologiske diagnosen lungebetennelse som kommer inn på legevakten til deltakende institusjoner. Empirisk behandling for lungebetennelse vil starte og hver pasient vil bli randomisert 1:1 i 2 grupper. En vil få sinktilskudd (10 mg sinksulfat hos barn yngre enn 1 år og 20 mg sinksulfat hos barn eldre enn 1 år) og en annen placebo (glukose 10 mg). Det vil bli tatt prøver for å bestemme etiologien (faryngeal ekssudat, neseskylling for multipleks polymerasekjedereaksjon for 16 luftveisvirus og 6 bakterier) og en blodprøve for å måle cytokinmønsteret og den lymfoproliferative responsen. Etter 7 dagers behandling vil en ny prøve tas for immunologiske studier (cytokinmønster og lymfoproliferativ respons). Følgende parametere vil bli målt for å evaluere den kliniske utviklingen: respirasjonsfrekvens, temperatur, oksygenmetning, manglende evne til å spise, varighet av hoste, knitring, temperaturnormaliseringstid, normaliseringstid for oksygenmetning, normaliseringstid for respirasjonsfrekvens, sykehusinnleggelsestid og utfall (utskrivning på grunn av klinisk bedring eller død). Det vil bli gjort en sammenheng mellom forbedring i kliniske parametere og dødelighet i sinktilskuddsgruppen og den sannsynlige bakterielle eller virale etiologien.