Immunomodulaatio sinkkitäydennyksellä lapsilla, joilla on keuhkokuume

Taustaa: Keuhkokuume on yksi tärkeimmistä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä maailmassa, erityisesti meidän kaltaisissa kehitysmaissa. Arviolta 8,795 miljoonasta alle 5-vuotiaiden lasten kuolemasta maailmassa vuonna 2008 68 % oli tartuntatautien aiheuttajia, joista suurin prosenttiosuus johtui keuhkokuumeesta 18 %:lla, jota seuraa ripuli 15 %:lla ja malaria 8 %:lla, 41 % kuolemista. olivat vastasyntyneillä, keuhkokuume oli neljäs kuolinsyy tässä ikäryhmässä. Akuutit hengitystieinfektiot, ripuli ja aliravitsemus aiheuttavat yhdessä 10 % alle 1-vuotiaiden lasten kuolemista. Meksikossa alle 1-vuotiaiden lasten keuhkokuumekuolleisuus oli 120 100 000 asukasta kohden ja 5 kuolemaa 1-4-vuotiailla lapsilla 100 000 asukasta kohden vuonna 2007.

Kansanterveyslaitoksen vuonna 2006 tekemän Kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimuksen (ENSANUT) tulokset osoittivat, että 472 890 alle 5-vuotiasta lasta oli alipainoisia (5 %) ja 1 194 805 matalapituisia (12,7 %). ) ja noin 153 000 laihtumista kärsivää lasta (1,6 %). Anemian yleinen esiintyvyys kaupunkialueilla oli 22,8 %, kun taas maaseudulla 26,1 %. Samoin tiedetään, että joissakin hivenaineissa, kuten A-, C-, E-vitamiinissa, sinkissä, raudassa, foolihapossa ja jodissa, on erityisiä puutteita. Aliravitut lapset menettävät 12–15 prosenttia älyllisestä potentiaalistaan, heillä on 8–12 kertaa suurempi tartuntatautiriski kuin terveillä lapsilla ja he ovat alttiimpia kroonisille rappeuttaville sairauksille. Aliravitsemus aiheuttaa muun muassa immunosuppression vaikutuksen. Yksi aliravitsemuksessa vähentyneistä hivenaineista on sinkki. Sinkki on olennainen kofaktori monille proteiineille, jotka osallistuvat soluprosesseihin, kuten erilaistumiseen, lisääntymiseen ja apoptoosiin. Sinkin puutteen aikana T-lymfosyyttien kehittyminen, efektorisolujen polarisaatio ja niiden toiminta muuttuvat. Tämä johtaa T-solujen lukumäärän vähenemiseen, Th1:n ja Th2-solujen suhteen laskuun ja Th1-sytokiinien, kuten gamma-interferonin, tuotannon vähenemiseen ja T-solujen välittämän puolustuksen muutokseen. Aliravituilla lapsilla sinkkilisä palauttaa immuunivasteen. Raportit sinkin lisäyksestä tartuntataudeista kärsivillä lapsilla ovat kiistanalaisia. Ugandassa tehdyssä tutkimuksessa kerrotaan, että 6 kuukauden–5-vuotiaiden vaikeasta keuhkokuumeesta kärsivien lasten sinkin lisäys vähensi kuolleisuutta 12 prosentista 4 prosenttiin, ja suhteellinen riski pieneni 0,67. Soluimmuniteetilla on erittäin tärkeä rooli isännän puolustuksessa viruksia ja bakteereja vastaan. Sinkkilisä lapsille, joilla on jonkinasteinen aliravitsemus ja jotka kärsivät vakavasta infektiosta, voisi parantaa immuunivastetta ja parantaa kykyä reagoida akuuttiin infektioon.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida sinkkilisän immunomoduloivaa vaikutusta keuhkokuumepotilaiden kliiniseen hoitoon, arvioida näiden lasten lymfoproliferatiivista ja sytokiinivastetta sekä selvittää, liittyykö virus- tai bakteeriperäinen etiologia lisäravinteen kliiniseen vasteeseen. tämän mikroravinteen kanssa.

Menetelmät: Tämä on kliininen, satunnaistettu, prospektiivinen, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu tutkimus. Osallistuvien laitosten päivystykseen tulevat lapset 1 kk - 5 vuoden ikäiset lapset, joilla on kliininen ja/tai radiologinen keuhkokuumediagnoosi. Keuhkokuumeen empiirinen hoito aloitetaan ja jokainen potilas satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään. Yksi saa sinkkilisää (10 mg sinkkisulfaattia alle 1-vuotiaille lapsille ja 20 mg sinkkisulfaattia yli 1-vuotiaille lapsille) ja toinen lumelääkettä (glukoosi 10 mg). Näytteitä otetaan etiologian määrittämiseksi (nielun erite, nenähuuhtelu multiplex-polymeraasiketjureaktiota varten 16 hengitystievirukselle ja 6 bakteerille) ja verinäyte sytokiinimallin ja lymfoproliferatiivisen vasteen mittaamiseksi. 7 päivän hoidon jälkeen otetaan toinen näyte immunologisia tutkimuksia varten (sytokiinikuvio ja lymfoproliferatiivinen vaste). Kliinisen kehityksen arvioimiseksi mitataan seuraavat parametrit: hengitystiheys, lämpötila, happisaturaatio, syömiskyvyttömyys, yskän kesto, rätinä, lämpötilan normalisoitumisaika, happisaturaation normalisoitumisaika, hengitystiheyden normalisoitumisaika, sairaalahoitoaika ja lopputulos (kliinisen paranemisen tai kuoleman aiheuttama kotiuttaminen). Kliinisten parametrien paranemisen ja kuolleisuuden sinkkilisää saaneiden ryhmässä ja todennäköisen bakteeri- tai virusetiologian välillä tehdään korrelaatio.