Immunomodulazione mediante integrazione di zinco nei bambini con polmonite

Contesto: la polmonite è una delle principali cause di morbilità e mortalità nel mondo, soprattutto nei paesi in via di sviluppo come il nostro. Di una stima di 8,795 milioni di decessi nei bambini sotto i 5 anni nel mondo nel 2008, il 68% erano cause infettive, con la percentuale più alta dovuta a polmonite nel 18%, seguita da diarrea nel 15% e malaria nell'8%, 41% dei decessi erano nei neonati, essendo la polmonite la 4a causa di morte in questa fascia di età. Le infezioni respiratorie acute, la diarrea e la malnutrizione insieme causano il 10% dei decessi tra i bambini di età inferiore a 1 anno. In Messico, nel 2007, è stato riportato un tasso di mortalità per polmonite di 120 per 100.000 abitanti nei bambini di età inferiore a 1 anno e di 5 decessi per 100.000 abitanti nei bambini da 1 a 4 anni.

I risultati dell'Indagine Nazionale sulla Salute e la Nutrizione (ENSANUT), realizzata nel 2006 dall'Istituto Nazionale di Sanità Pubblica, hanno evidenziato che 472.890 bambini sotto i cinque anni sono stati classificati come sottopeso (5%), 1.194.805 con statura bassa (12,7% ) e circa 153.000 bambini con deperimento (1,6%). La prevalenza complessiva dell'anemia nelle aree urbane era del 22,8%, mentre nelle aree rurali era del 26,1%. Allo stesso modo, è noto che esistono carenze specifiche di alcuni micronutrienti, come vitamina A, C, E, zinco, ferro, acido folico e iodio, tra gli altri. I bambini malnutriti perdono tra il 12 e il 15% del loro potenziale intellettivo, hanno un rischio di malattie infettive da 8 a 12 volte maggiore rispetto a un bambino sano e sono più soggetti a malattie cronico-degenerative. La malnutrizione provoca tra l'altro un effetto di immunosoppressione. Uno dei micronutrienti che diminuisce nella malnutrizione è lo zinco. Lo zinco è un cofattore essenziale per molte proteine ​​coinvolte in processi cellulari come la differenziazione, la proliferazione e l'apoptosi. Durante la carenza di zinco, lo sviluppo dei linfociti T, la polarizzazione nelle cellule effettrici e la loro funzione sono alterati. Ciò porta a una diminuzione del numero di cellule T, una diminuzione del rapporto tra cellule Th1 e Th2 con una diminuzione della produzione di citochine Th1 come l'interferone gamma e un'alterazione della difesa mediata dalle cellule T. Nei bambini malnutriti l'integrazione di zinco ripristina la risposta immunitaria. I rapporti sull'integrazione di zinco nei bambini con malattie infettive sono controversi. Uno studio in Uganda riporta che l'integrazione con zinco nei bambini dai 6 mesi ai 5 anni di età con polmonite grave ha ridotto la mortalità dal 12% al 4%, con una riduzione del rischio relativo dello 0,67. L'immunità cellulare svolge un ruolo molto importante nella difesa dell'ospite contro virus e batteri, l'integrazione di zinco nei bambini che hanno un certo grado di malnutrizione e che soffrono di una grave infezione potrebbe migliorare la risposta immunitaria e migliorare la capacità di rispondere all'infezione acuta.

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto immunomodulatore della supplementazione di zinco nel decorso clinico dei bambini con polmonite, valutare la risposta linfoproliferativa e delle citochine in questi bambini e valutare se l'eziologia virale o batterica sia correlata alla risposta clinica alla supplementazione con questo micronutriente.

Metodi: Questo è uno studio clinico, randomizzato, prospettico, controllato, in doppio cieco. Saranno inclusi bambini da 1 mese a 5 anni di età, con diagnosi clinica e/o radiologica di polmonite che accedano al pronto soccorso degli istituti partecipanti. Inizierà il trattamento empirico per la polmonite e ogni paziente sarà randomizzato 1:1 in 2 gruppi. Uno riceverà un'integrazione di zinco (10 mg di solfato di zinco nei bambini di età inferiore a 1 anno e 20 mg di solfato di zinco nei bambini di età superiore a 1 anno) e un altro un placebo (glucosio 10 mg). Saranno prelevati campioni per determinare l'eziologia (essudato faringeo, lavaggio nasale per reazione a catena della polimerasi multiplex per 16 virus respiratori e 6 batteri) e un campione di sangue per misurare il pattern delle citochine e la risposta linfoproliferativa. Dopo 7 giorni di trattamento, verrà prelevato un secondo campione per studi immunologici (pattern delle citochine e risposta linfoproliferativa). Verranno misurati i seguenti parametri per valutare l'evoluzione clinica: frequenza respiratoria, temperatura, saturazione di ossigeno, incapacità di mangiare, durata della tosse, crepitio, tempo di normalizzazione della temperatura, tempo di normalizzazione della saturazione di ossigeno, tempo di normalizzazione della frequenza respiratoria, tempo di ricovero e esito (dimissione per miglioramento clinico o decesso). Verrà effettuata una correlazione tra il miglioramento dei parametri clinici e della mortalità nel gruppo che riceveva l'integrazione di zinco e la probabile eziologia batterica o virale.