Immunmodulation ved zinktilskud hos børn med lungebetændelse

Baggrund: Lungebetændelse er en af ​​hovedårsagerne til sygelighed og dødelighed i verden, især i udviklingslande som vores. Ud af anslået 8,795 millioner dødsfald hos børn under 5 i verden i 2008 var 68 % smitsomme årsager, med den højeste procentdel på grund af lungebetændelse hos 18 %, efterfulgt af diarré hos 15 % og malaria hos 8 %, 41 % af dødsfaldene var hos nyfødte, hvor lungebetændelse var den 4. dødsårsag i denne aldersgruppe. Akutte luftvejsinfektioner, diarré og underernæring forårsager tilsammen 10 % af dødsfaldene blandt børn under 1 år. I Mexico rapporteres en lungebetændelsesdødelighed på 120 pr. 100.000 indbyggere hos børn under 1 år, og 5 dødsfald pr. 100.000 indbyggere hos børn fra 1 til 4 år i 2007.

Resultaterne af National Health and Nutrition Survey (ENSANUT), udført i 2006 af National Institute of Public Health, viste, at 472.890 børn under fem år blev klassificeret som undervægtige (5%), 1.194.805 med lav højde (12,7% ) og omkring 153.000 børn med spild (1,6%). Den samlede forekomst af anæmi i byområder var 22,8 %, mens den i landdistrikter var 26,1 %. Ligeledes ved man, at der er specifikke mangler ved nogle mikronæringsstoffer, såsom vitamin A, C, E, zink, jern, folinsyre og jod m.fl. Underernærede børn mister mellem 12 og 15 % af deres intellektuelle potentiale, har en højere risiko for infektionssygdomme 8 til 12 gange mere end et sundt barn og er mere tilbøjelige til kroniske degenerative sygdomme. Underernæring forårsager blandt andet en effekt af immunsuppression. Et af de mikronæringsstoffer, der er nedsat ved underernæring, er zink. Zink er en essentiel cofaktor for mange proteiner involveret i cellulære processer såsom differentiering, proliferation og apoptose. Under zinkmangel ændres udviklingen af ​​T-lymfocytter, polariseringen i effektorceller og deres funktion. Dette fører til et fald i antallet af T-celler, et fald i forholdet mellem Th1 og Th2-celler med et fald i produktionen af ​​Th1-cytokiner, såsom interferon gamma, og ændring i forsvaret medieret af T-celler. Hos underernærede børn genopretter zinktilskud immunresponset. Rapporter om zinktilskud hos børn med infektionssygdomme er kontroversielle. En undersøgelse i Uganda rapporterer, at tilskud med zink hos børn fra 6 måneder til 5 år med svær lungebetændelse reducerede dødeligheden fra 12 % til 4 %, med en relativ risikoreduktion på 0,67. Cellulær immunitet spiller en meget vigtig rolle i forsvaret af værten mod vira og bakterier, zinktilskud hos børn, der har en vis grad af underernæring, og som lider af en alvorlig infektion, kan forbedre immunresponset og forbedre evnen til at reagere på akut infektion.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den immunmodulerende effekt af zinktilskud i det kliniske forløb hos børn med lungebetændelse, at evaluere lymfoproliferativ og cytokinrespons hos disse børn og at undersøge, om den virale eller bakterielle ætiologi er relateret til den kliniske respons på tilskud. med dette mikronæringsstof.

Metoder: Dette er et klinisk, randomiseret, prospektivt, kontrolleret, dobbeltblindet studie. Børn fra 1 måned til 5 år vil blive inkluderet, med den kliniske og/eller radiologiske diagnose af lungebetændelse, der kommer ind på skadestuen på de deltagende institutioner. Empirisk behandling for lungebetændelse vil begynde, og hver patient vil blive randomiseret 1:1 i 2 grupper. En vil modtage zinktilskud (10 mg zinksulfat til børn under 1 år og 20 mg zinksulfat til børn over 1 år) og en anden placebo (glukose 10 mg). Prøver vil blive taget for at bestemme ætiologien (pharyngeal ekssudat, næseskylning for multipleks polymerase-kædereaktion for 16 respiratoriske vira og 6 bakterier) og en blodprøve for at måle cytokinmønsteret og det lymfoproliferative respons. Efter 7 dages behandling tages en anden prøve til immunologiske undersøgelser (cytokinmønster og lymfoproliferativt respons). Følgende parametre vil blive målt for at evaluere den kliniske udvikling: respirationsfrekvens, temperatur, iltmætning, manglende evne til at spise, varighed af hoste, knitren, temperaturnormaliseringstid, normaliseringstid for iltmætning, normaliseringstid af respirationsfrekvensen, indlæggelsestid og udfald (udskrivning på grund af klinisk bedring eller død). Der vil blive lavet en sammenhæng mellem forbedringen i kliniske parametre og dødelighed i zinktilskudsgruppen og den sandsynlige bakterielle eller virale ætiologi.