Immunomodulatie door zinksuppletie bij kinderen met longontsteking

Achtergrond: Longontsteking is een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en mortaliteit in de wereld, vooral in ontwikkelingslanden zoals het onze. Van de naar schatting 8,795 miljoen sterfgevallen bij kinderen onder de 5 jaar in de wereld in 2008, was 68% een infectieuze oorzaak, met het hoogste percentage als gevolg van longontsteking bij 18%, gevolgd door diarree bij 15% en malaria bij 8%, 41% van de sterfgevallen waren bij pasgeborenen, longontsteking is de 4e doodsoorzaak in deze leeftijdsgroep. Acute luchtweginfecties, diarree en ondervoeding veroorzaken samen 10% van de sterfgevallen bij kinderen jonger dan 1 jaar. In Mexico wordt in 2007 een longontstekingssterftecijfer van 120 per 100.000 inwoners gemeld bij kinderen jonger dan 1 jaar en 5 sterfgevallen per 100.000 inwoners bij kinderen van 1 tot 4 jaar oud.

De resultaten van de National Health and Nutrition Survey (ENSANUT), uitgevoerd in 2006 door het National Institute of Public Health, toonden aan dat 472.890 kinderen jonger dan vijf jaar werden geclassificeerd als ondergewicht (5%), 1.194.805 met lage lengte (12,7% ) en ongeveer 153.000 kinderen met afval (1,6%). De algemene prevalentie van bloedarmoede in stedelijke gebieden was 22,8%, terwijl in landelijke gebieden 26,1% was. Evenzo is bekend dat er specifieke tekortkomingen zijn van sommige micronutriënten, zoals onder andere vitamine A, C, E, zink, ijzer, foliumzuur en jodium. Ondervoede kinderen verliezen tussen de 12 en 15% van hun intellectuele potentieel, lopen 8 tot 12 keer meer risico op infectieziekten dan gezonde kinderen en zijn vatbaarder voor chronische degeneratieve ziekten. Ondervoeding veroorzaakt onder andere een effect van immunosuppressie. Een van de micronutriënten die bij ondervoeding afneemt, is zink. Zink is een essentiële cofactor voor veel eiwitten die betrokken zijn bij cellulaire processen zoals differentiatie, proliferatie en apoptose. Tijdens zinktekort worden de ontwikkeling van T-lymfocyten, de polarisatie in effectorcellen en hun functie veranderd. Dit leidt tot een afname van het aantal T-cellen, een afname van de verhouding van Th1- tot Th2-cellen met een afname van de productie van Th1-cytokinen zoals interferon-gamma, en verandering in de afweer gemedieerd door T-cellen. Bij ondervoede kinderen herstelt zinksuppletie de immuunrespons. Meldingen van zinksuppletie bij kinderen met infectieziekten zijn controversieel. Een studie in Oeganda meldt dat suppletie met zink bij kinderen van 6 maanden tot 5 jaar met ernstige longontsteking de mortaliteit verminderde van 12% naar 4%, met een relatieve risicoreductie van 0,67. Cellulaire immuniteit speelt een zeer belangrijke rol bij de afweer van de gastheer tegen virussen en bacteriën. Zinksuppletie bij kinderen die een zekere mate van ondervoeding hebben en die aan een ernstige infectie lijden, zou de immuunrespons kunnen verbeteren en het vermogen om op acute infectie te reageren verbeteren.

Het doel van deze studie is om het immunomodulerende effect van zinksuppletie op het klinisch beloop van kinderen met longontsteking te evalueren, om de lymfoproliferatieve en cytokinerespons bij deze kinderen te evalueren en om te onderzoeken of de virale of bacteriële etiologie verband houdt met de klinische respons op suppletie. met deze micronutriënt.

Methoden: Dit is een klinische, gerandomiseerde, prospectieve, gecontroleerde, dubbelblinde studie. Kinderen van 1 maand tot 5 jaar zullen worden opgenomen, met de klinische en / of radiologische diagnose van longontsteking die de spoedeisende hulp van de deelnemende instellingen binnenkomen. Empirische behandeling van pneumonie zal beginnen en elke patiënt zal 1:1 gerandomiseerd worden in 2 groepen. De een krijgt zinksuppletie (10 mg zinksulfaat bij kinderen jonger dan 1 jaar en 20 mg zinksulfaat bij kinderen ouder dan 1 jaar) en een ander een placebo (glucose 10 mg). Er zullen monsters worden genomen om de etiologie te bepalen (farynxexsudaat, neusspoeling voor multiplexpolymerasekettingreactie voor 16 respiratoire virussen en 6 bacteriën) en een bloedmonster om het cytokinepatroon en de lymfoproliferatieve respons te meten. Na 7 dagen behandeling wordt een tweede monster genomen voor immunologisch onderzoek (cytokinepatroon en lymfoproliferatieve respons). De volgende parameters zullen worden gemeten om de klinische evolutie te evalueren: ademhalingsfrequentie, temperatuur, zuurstofverzadiging, onvermogen om te eten, hoestduur, gekraak, temperatuurnormalisatietijd, normalisatietijd van zuurstofverzadiging, normalisatietijd van de ademhalingsfrequentie, ziekenhuisopnametijd en resultaat (ontslag als gevolg van klinische verbetering of overlijden). Er zal een correlatie worden gemaakt tussen de verbetering van klinische parameters en mortaliteit in de zinksuppletiegroep en de vermoedelijke bacteriële of virale etiologie.