Imunomodulação por Suplementação de Zinco em Crianças com Pneumonia

Introdução: A pneumonia é uma das principais causas de morbimortalidade no mundo, principalmente em países em desenvolvimento como o nosso. Das 8,795 milhões de mortes estimadas em crianças menores de 5 anos no mundo em 2008, 68% foram causas infecciosas, sendo o maior percentual devido à pneumonia em 18%, seguida de diarreia em 15% e malária em 8%, 41% das mortes foram em neonatos, sendo a pneumonia a 4ª causa de óbito nessa faixa etária. Infecções respiratórias agudas, diarréia e desnutrição juntas causam 10% das mortes entre crianças menores de 1 ano de idade. No México, relata-se uma taxa de mortalidade por pneumonia de 120 por 100.000 habitantes em crianças menores de 1 ano e 5 mortes por 100.000 habitantes em crianças de 1 a 4 anos em 2007.

Os resultados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição (ENSANUT), realizada em 2006 pelo Instituto Nacional de Saúde Pública, mostraram que 472.890 crianças menores de cinco anos foram classificadas com baixo peso (5%), 1.194.805 com baixa estatura (12,7% ) e cerca de 153.000 crianças com magreza (1,6%). A prevalência geral de anemia nas áreas urbanas foi de 22,8%, enquanto nas áreas rurais foi de 26,1%. Da mesma forma, sabe-se que existem deficiências específicas de alguns micronutrientes, como vitamina A, C, E, zinco, ferro, ácido fólico e iodo, entre outros. Crianças desnutridas perdem entre 12 e 15% de seu potencial intelectual, têm um risco maior de doenças infecciosas de 8 a 12 vezes mais do que uma criança saudável e são mais propensas a doenças crônico-degenerativas. A desnutrição causa, entre outros, um efeito de imunossupressão. Um dos micronutrientes que está diminuído na desnutrição é o zinco. O zinco é um cofator essencial para muitas proteínas envolvidas em processos celulares como diferenciação, proliferação e apoptose. Durante a deficiência de zinco, o desenvolvimento dos linfócitos T, a polarização nas células efetoras e sua função são alterados. Isso leva à diminuição do número de células T, diminuição da proporção de células Th1 para Th2 com diminuição da produção de citocinas Th1, como o interferon gama, e alteração na defesa mediada pelas células T. Em crianças desnutridas, a suplementação de zinco restaura a resposta imune. Relatos de suplementação de zinco em crianças com doenças infecciosas são controversos. Um estudo em Uganda relata que a suplementação com zinco em crianças de 6 meses a 5 anos com pneumonia grave diminuiu a mortalidade de 12% para 4%, com redução do risco relativo de 0,67. A imunidade celular desempenha um papel muito importante na defesa do hospedeiro contra vírus e bactérias, a suplementação de zinco em crianças que apresentam algum grau de desnutrição e que sofrem uma infecção grave pode melhorar a resposta imune e melhorar a capacidade de resposta à infecção aguda.

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito imunomodulador da suplementação de zinco no curso clínico de crianças com pneumonia, avaliar a resposta linfoproliferativa e de citocinas nessas crianças e explorar se a etiologia viral ou bacteriana está relacionada à resposta clínica à suplementação com este micronutriente.

Métodos: Trata-se de um estudo clínico, randomizado, prospectivo, controlado e duplo cego. Serão incluídas crianças de 1 mês a 5 anos de idade, com diagnóstico clínico e/ou radiológico de pneumonia que dêem entrada no pronto-socorro das instituições participantes. O tratamento empírico para pneumonia será iniciado e cada paciente será randomizado 1:1 em 2 grupos. Um receberá suplementação de zinco (10 mg de sulfato de zinco em menores de 1 ano e 20 mg de sulfato de zinco em maiores de 1 ano) e outro placebo (glicose 10 mg). Amostras serão coletadas para determinar a etiologia (exsudato faríngeo, lavagem nasal para reação em cadeia da polimerase multiplex para 16 vírus respiratórios e 6 bactérias) e uma amostra de sangue para medir o padrão de citocinas e a resposta linfoproliferativa. Após 7 dias de tratamento, uma segunda amostra será coletada para estudos imunológicos (padrão de citocinas e resposta linfoproliferativa). Serão medidos os seguintes parâmetros para avaliar a evolução clínica: frequência respiratória, temperatura, saturação de oxigênio, incapacidade de se alimentar, duração da tosse, crepitação, tempo de normalização da temperatura, tempo de normalização da saturação de oxigênio, tempo de normalização da frequência respiratória, tempo de internação e desfecho (alta por melhora clínica ou óbito). Será feita uma correlação entre a melhora dos parâmetros clínicos e mortalidade no grupo de suplementação de zinco e a provável etiologia bacteriana ou viral.