Inmunomodulación mediante suplementos de zinc en niños con neumonía

Antecedentes: La neumonía es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo, especialmente en países en vías de desarrollo como el nuestro. De un estimado de 8.795 millones de muertes en niños menores de 5 años en el mundo en 2008, el 68% fueron por causas infecciosas, con el mayor porcentaje por neumonía en un 18%, seguida de diarrea en un 15% y malaria en un 8%, el 41% de las muertes. fueron en neonatos, siendo la neumonía la 4ª causa de muerte en este grupo de edad. Las infecciones respiratorias agudas, la diarrea y la desnutrición en conjunto causan el 10% de las muertes entre los niños menores de 1 año. En México se reporta una tasa de mortalidad por neumonía de 120 por 100,000 habitantes en niños menores de 1 año y de 5 muertes por 100,000 habitantes en niños de 1 a 4 años en 2007.

Los resultados de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT), realizada en 2006 por el Instituto Nacional de Salud Pública, arrojaron que 472.890 niños menores de cinco años se clasificaron con bajo peso (5%), 1.194.805 con talla baja (12,7%). ) y alrededor de 153.000 niños con emaciación (1,6%). La prevalencia general de anemia en las zonas urbanas fue del 22,8%, mientras que en las zonas rurales fue del 26,1%. Asimismo, se sabe que existen carencias específicas de algunos micronutrientes, como la vitamina A, C, E, zinc, hierro, ácido fólico y yodo, entre otros. Los niños desnutridos pierden entre un 12 y un 15% de su potencial intelectual, tienen un riesgo de enfermedades infecciosas de 8 a 12 veces mayor que un niño sano y son más propensos a enfermedades crónico degenerativas. La desnutrición provoca entre otros un efecto de inmunosupresión. Uno de los micronutrientes que se encuentra disminuido en la desnutrición es el zinc. El zinc es un cofactor esencial para muchas proteínas involucradas en procesos celulares como la diferenciación, la proliferación y la apoptosis. Durante la deficiencia de zinc, se altera el desarrollo de los linfocitos T, la polarización en las células efectoras y su función. Esto conduce a una disminución en el número de células T, una disminución en la proporción de células Th1 a Th2 con una disminución en la producción de citoquinas Th1 como el interferón gamma y alteración en la defensa mediada por células T. En niños desnutridos, la suplementación con zinc restaura la respuesta inmune. Los informes de suplementos de zinc en niños con enfermedades infecciosas son controvertidos. Un estudio en Uganda informa que la suplementación con zinc en niños de 6 meses a 5 años con neumonía grave disminuyó la mortalidad del 12% al 4%, con una reducción del riesgo relativo de 0,67. La inmunidad celular juega un papel muy importante en la defensa del huésped frente a virus y bacterias, la suplementación con zinc en niños que presentan algún grado de desnutrición y que padecen una infección grave podría mejorar la respuesta inmunológica y mejorar la capacidad de respuesta ante una infección aguda.

El objetivo de este estudio es evaluar el efecto inmunomodulador de la suplementación con zinc en el curso clínico de niños con neumonía, evaluar la respuesta linfoproliferativa y de citoquinas en estos niños y explorar si la etiología viral o bacteriana está relacionada con la respuesta clínica a la suplementación. con este micronutriente.

Métodos: Este es un estudio clínico, aleatorizado, prospectivo, controlado, doble ciego. Se incluirán niños de 1 mes a 5 años de edad, con diagnóstico clínico y/o radiológico de neumonía que ingresen a urgencias de las instituciones participantes. Se iniciará el tratamiento empírico de la neumonía y cada paciente será aleatorizado 1:1 en 2 grupos. Uno recibirá suplemento de zinc (10 mg de sulfato de zinc en niños menores de 1 año y 20 mg de sulfato de zinc en niños mayores de 1 año) y otro placebo (glucosa 10 mg). Se tomarán muestras para determinar la etiología (exudado faríngeo, lavado nasal por reacción en cadena de la polimerasa multiplex para 16 virus respiratorios y 6 bacterias) y una muestra de sangre para medir el patrón de citoquinas y la respuesta linfoproliferativa. A los 7 días de tratamiento se tomará una segunda muestra para estudios inmunológicos (patrón de citoquinas y respuesta linfoproliferativa). Para evaluar la evolución clínica se medirán los siguientes parámetros: frecuencia respiratoria, temperatura, saturación de oxígeno, incapacidad para comer, duración de la tos, crepitantes, tiempo de normalización de la temperatura, tiempo de normalización de la saturación de oxígeno, tiempo de normalización de la frecuencia respiratoria, tiempo de hospitalización y desenlace (alta por mejoría clínica o muerte). Se hará una correlación entre la mejora en los parámetros clínicos y la mortalidad en el grupo de suplementos de zinc y la probable etiología bacteriana o viral.