Immunomodulation par supplémentation en zinc chez les enfants atteints de pneumonie

Contexte : La pneumonie est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité dans le monde, en particulier dans les pays en développement comme le nôtre. Sur environ 8,795 millions de décès d'enfants de moins de 5 ans dans le monde en 2008, 68% étaient de causes infectieuses, le pourcentage le plus élevé étant dû à la pneumonie chez 18%, suivi de la diarrhée chez 15% et du paludisme chez 8%, 41% des décès concernaient des nouveau-nés, la pneumonie étant la 4e cause de décès dans cette tranche d'âge. Les infections respiratoires aiguës, la diarrhée et la malnutrition sont à l'origine de 10 % des décès chez les enfants de moins d'un an. Au Mexique, un taux de mortalité par pneumonie de 120 pour 100 000 habitants est signalé chez les enfants de moins de 1 an, et 5 décès pour 100 000 habitants chez les enfants de 1 à 4 ans en 2007.

Les résultats de l'Enquête Nationale Santé Nutrition (ENSANUT), réalisée en 2006 par l'Institut National de Santé Publique, ont montré que 472 890 enfants de moins de cinq ans étaient classés en insuffisance pondérale (5 %), 1 194 805 de petite taille (12,7 % ) et environ 153 000 enfants souffrant d'émaciation (1,6 %). La prévalence globale de l'anémie dans les zones urbaines était de 22,8 %, tandis que dans les zones rurales, elle était de 26,1 %. De même, on sait qu'il existe des carences spécifiques de certains micronutriments, tels que la vitamine A, C, E, le zinc, le fer, l'acide folique et l'iode, entre autres. Les enfants malnutris perdent entre 12 et 15% de leur potentiel intellectuel, ont un risque de maladies infectieuses 8 à 12 fois plus élevé qu'un enfant en bonne santé et sont plus sujets aux maladies dégénératives chroniques. La malnutrition provoque entre autres un effet d'immunosuppression. L'un des micronutriments qui est diminué dans la malnutrition est le zinc. Le zinc est un cofacteur essentiel pour de nombreuses protéines impliquées dans des processus cellulaires tels que la différenciation, la prolifération et l'apoptose. Lors d'une carence en zinc, le développement des lymphocytes T, la polarisation des cellules effectrices et leur fonction sont altérés. Cela conduit à une diminution du nombre de cellules T, une diminution du rapport des cellules Th1 sur Th2 avec une diminution de la production de cytokines Th1 telles que l'interféron gamma, et une altération de la défense médiée par les cellules T. Chez les enfants malnutris, la supplémentation en zinc restaure la réponse immunitaire. Les rapports sur la supplémentation en zinc chez les enfants atteints de maladies infectieuses sont controversés. Une étude en Ouganda rapporte que la supplémentation en zinc chez les enfants de 6 mois à 5 ans atteints de pneumonie sévère a réduit la mortalité de 12 % à 4 %, avec une réduction du risque relatif de 0,67. L'immunité cellulaire joue un rôle très important dans la défense de l'hôte contre les virus et les bactéries, la supplémentation en zinc chez les enfants qui ont un certain degré de malnutrition et qui souffrent d'une infection grave pourrait améliorer la réponse immunitaire et améliorer la capacité à répondre à une infection aiguë.

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet immunomodulateur de la supplémentation en zinc dans l'évolution clinique des enfants atteints de pneumonie, d'évaluer la réponse lymphoproliférative et cytokinique chez ces enfants et d'explorer si l'étiologie virale ou bactérienne est liée à la réponse clinique à la supplémentation. avec ce micronutriment.

Méthodes : Il s'agit d'une étude clinique, randomisée, prospective, contrôlée, en double aveugle. Les enfants de 1 mois à 5 ans seront inclus, avec le diagnostic clinique et / ou radiologique de pneumonie qui entrent dans la salle d'urgence des institutions participantes. Le traitement empirique de la pneumonie commencera et chaque patient sera randomisé 1:1 en 2 groupes. L'un recevra une supplémentation en zinc (10 mg de sulfate de zinc chez les enfants de moins de 1 an et 20 mg de sulfate de zinc chez les enfants de plus de 1 an) et un autre un placebo (glucose 10 mg). Des prélèvements seront effectués pour déterminer l'étiologie (exsudat pharyngé, lavage nasal pour amplification en chaîne par polymérase multiplex pour 16 virus respiratoires et 6 bactéries) et un prélèvement sanguin pour mesurer le profil des cytokines et la réponse lymphoproliférative. Après 7 jours de traitement, un deuxième échantillon sera prélevé pour des études immunologiques (profil des cytokines et réponse lymphoproliférative). Les paramètres suivants seront mesurés pour évaluer l'évolution clinique : fréquence respiratoire, température, saturation en oxygène, incapacité à s'alimenter, durée de la toux, des crépitements, temps de normalisation de la température, temps de normalisation de la saturation en oxygène, temps de normalisation de la fréquence respiratoire, temps d'hospitalisation et résultat (sortie en raison d'une amélioration clinique ou d'un décès). Une corrélation sera faite entre l'amélioration des paramètres cliniques et de la mortalité dans le groupe supplémentation en zinc et l'étiologie bactérienne ou virale probable.