Genetické faktory a imunologický determinismus přetrvávajících důsledků Chikungunya (CHIKGENE)

Infekce virem Chikungunya (CHIKV) se stala celosvětovou hrozbou pro veřejné zdraví. Ostrov Réunion v důsledku epidemie v letech 2005-2006 získal jedinečné odborné znalosti a zůstává v popředí celosvětového výzkumu této nemoci. Myšlenka genetického determinismu klinického projevu infekčních onemocnění byla v posledních padesáti letech podporována mnoha epidemiologickými argumenty. Identifikace genetických variant souvisejících s onemocněním často umožňuje lepší pochopení zahrnutých molekulárních mechanismů s následnými významnými přínosy, jako je vývoj specifických biomarkerů pro nové preventivní (vakcinace) a/nebo terapeutické (návrh léků) přístupy. Při absenci dobře zdokumentovaných hypotéz o genech potenciálně zapojených do výskytu nebo evoluce onemocnění, celogenomové asociační studie (GWAS), celý genom, nukleotidové polymorfismy (SNP) a princip vazebné nerovnováhy za běžně přijatá hypotéza, že projev běžného onemocnění je založen na malém počtu alel běžně se vyskytujících v populaci (frekvence minoritních alel větší než 1-5 %), se staly metodou volby, bez hypotéz, ke specifikaci části dědičnosti komplexního onemocnění a identifikovat jeho genetické determinanty. Několik epidemiologických argumentů podporuje významný podíl genetického determinismu ve vysvětlení evolučního vzorce Chikungunya, jehož podíl chronických forem může dosáhnout 40–60 % v populačních studiích provedených během dvou let po epidemii:

• Existuje jen málo rizikových faktorů spojených s chronickými formami a tyto se v populačních studiích zdají být nejasné (věk, komorbidity s některými prvky metabolického syndromu) nebo nekonzistentní (imunitní zátěž);
• Výskyt těžkých nebo atypických forem je vzácný v řádu 1 % infekcí;
• Na rozdíl od akutní fáze (J1-J21), u které se podle nedávné metaanalýzy zdá, že hraje roli intenzita virové zátěže a konsensuální prozánětlivý imunitní podpis]; Úlohu intenzity virové nálože v patogenezi chronické artralgie (> J90) a jejich imunitní signaturu zbývá určit, přičemž posledně jmenovaný je spíše nespecifický, podle studií provedených v Réunionu, Itálii nebo Singapuru.

Tyto prvky ospravedlňují zájem GWAS v Chikungunya o identifikaci nových cest a mechanistických hypotéz, které pravděpodobně vysvětlí chronickou artralgii charakteristickou pro toto onemocnění.