Czynniki genetyczne i determinizm immunologiczny trwałych następstw Chikungunya (CHIKGENE)

Zakażenie wirusem Chikungunya (CHIKV) stało się zagrożeniem dla zdrowia publicznego na całym świecie. Wyspa Reunion, w wyniku epidemii z lat 2005-2006, zdobyła unikalną wiedzę i pozostaje w czołówce światowych badań nad tą chorobą. Idea genetycznego determinizmu klinicznej ekspresji chorób zakaźnych została poparta wieloma argumentami epidemiologicznymi w ciągu ostatnich pięćdziesięciu lat. Identyfikacja wariantów genetycznych związanych z chorobą często pozwala na lepsze zrozumienie mechanizmów molekularnych zaangażowanych w nią mechanizmów, co w konsekwencji przynosi znaczące korzyści, takie jak opracowanie specyficznych biomarkerów dla nowych podejść zapobiegawczych (szczepienia) i/lub terapeutycznych (projektowanie leków). Wobec braku dobrze udokumentowanych hipotez dotyczących genów potencjalnie zaangażowanych w występowanie lub ewolucję choroby, badania asocjacyjne całego genomu (GWAS), całego genomu, polimorfizmów nukleotydów (SNP) i zasady nierównowagi sprzężeń, zgodnie z powszechnie przyjęta hipoteza, że ​​ekspresja choroby pospolitej opiera się na niewielkiej liczbie powszechnie występujących w populacji alleli (częstość allelu mniejszego większa niż 1-5%), stały się metodą z wyboru, wolną od hipotez, określenia części dziedziczności złożonej choroby i identyfikacji jej genetycznych uwarunkowań. Kilka argumentów epidemiologicznych przemawia za znacznym udziałem determinizmu genetycznego w wyjaśnieniu ewolucyjnego wzorca Chikungunya, którego odsetek form przewlekłych może osiągnąć 40-60% w badaniach populacyjnych przeprowadzonych w ciągu dwóch lat po epidemii:

• Istnieje niewiele czynników ryzyka związanych z postaciami przewlekłymi, które wydają się być niejasne (wiek, choroby współistniejące z kilkoma elementami zespołu metabolicznego) lub niespójne (obciążenie immunologiczne) w badaniach populacyjnych;
• Częstość występowania ciężkich lub atypowych postaci jest rzadka i wynosi około 1% zakażeń;
• W przeciwieństwie do fazy ostrej (J1-J21), dla której, jak wynika z niedawnej metaanalizy, wydaje się odgrywać rolę intensywność wiremii i prozapalna sygnatura immunologiczna]; Rola intensywności miana wirusa w patogenezie przewlekłego bólu stawów (> J90) i ich sygnatury immunologicznej pozostaje do ustalenia, przy czym ta ostatnia jest raczej niespecyficzna, zgodnie z badaniami przeprowadzonymi na Reunion, we Włoszech lub w Singapurze.

Elementy te uzasadniają zainteresowanie GWAS w Chikungunya w celu zidentyfikowania nowych dróg i mechanistycznych hipotez, które mogą wyjaśnić przewlekły ból stawów charakterystyczny dla tej choroby.