Fatores Genéticos e Determinismo Imunológico das Consequências Persistentes da Chikungunya (CHIKGENE)

A infecção pelo vírus Chikungunya (CHIKV) tornou-se uma ameaça à saúde pública em todo o mundo. A Ilha da Reunião, devido à epidemia de 2005-2006, adquiriu uma experiência única e permanece na vanguarda da pesquisa global sobre esta doença. A ideia de determinismo genético da expressão clínica de doenças infecciosas tem sido apoiada por muitos argumentos epidemiológicos nos últimos cinquenta anos. A identificação de variantes genéticas, associadas a uma doença, muitas vezes permite uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos com consequentes benefícios significativos como o desenvolvimento de biomarcadores específicos para novas abordagens preventivas (vacinação) e/ou terapêuticas (desenho de fármacos). Na ausência de hipóteses bem documentadas sobre os genes potencialmente envolvidos na ocorrência ou evolução de uma doença, estudos de associação genômica ampla (GWAS), genoma completo, de polimorfismos de nucleotídeos (SNPs) e o princípio do desequilíbrio de ligação, sob o hipótese aceita de que a expressão de uma doença comum é baseada em um pequeno número de alelos comumente encontrados na população (frequência do alelo menor maior que 1-5%), tornaram-se um método de escolha, livre de hipóteses, para especificar a parte herdabilidade de uma doença complexa e identificar seus determinantes genéticos. Vários argumentos epidemiológicos sustentam uma parcela significativa do determinismo genético na explicação do padrão evolutivo da Chikungunya, cuja proporção de formas crônicas pode chegar a 40-60% em estudos de base populacional realizados nos dois anos seguintes a uma epidemia:

• Existem poucos fatores de risco associados às formas crônicas e estes parecem pouco claros (idade, comorbidades com vários elementos da síndrome metabólica) ou inconsistentes (carga imunológica) em estudos populacionais;
• A incidência de formas graves ou atípicas é rara, da ordem de 1% das infecções;
• Em contraste com a fase aguda (J1-J21) para a qual parece haver um papel da intensidade da carga viral e uma assinatura imune pró-inflamatória consensual de acordo com uma meta-análise recente]; O papel da intensidade da carga viral na patogênese da artralgia crônica (> J90) e sua assinatura imunológica permanecem indeterminados, sendo esta última bastante inespecífica, segundo estudos realizados em Reunion, Itália ou Cingapura.

Esses elementos justificam o interesse de um GWAS na Chikungunya para identificar novos caminhos e hipóteses mecanicistas que possam explicar a artralgia crônica característica da doença.