Genetische factoren en immunologisch determinisme van aanhoudende gevolgen van Chikungunya (CHIKGENE)

Infectie met het Chikungunya-virus (CHIKV) vormt wereldwijd een bedreiging voor de volksgezondheid. Het eiland Réunion heeft als gevolg van de epidemie van 2005-2006 een unieke expertise verworven en blijft in de voorhoede van het wereldwijde onderzoek naar deze ziekte. Het idee van genetisch determinisme van de klinische expressie van infectieziekten is de afgelopen vijftig jaar ondersteund door vele epidemiologische argumenten. De identificatie van genetische varianten, geassocieerd met een ziekte, maakt vaak een beter begrip mogelijk van de betrokken moleculaire mechanismen met daaruit voortvloeiende significante voordelen, zoals de ontwikkeling van specifieke biomarkers voor nieuwe preventieve (vaccinatie) en/of therapeutische (drug design) benaderingen. Bij gebrek aan goed gedocumenteerde hypothesen over de genen die mogelijk betrokken zijn bij het ontstaan ​​of de evolutie van een ziekte, zijn genoombrede associatiestudies (GWAS), het hele genoom, van nucleotidepolymorfismen (SNP's) en het principe van koppelingsonevenwichtigheid, onder de algemeen aanvaarde aanvaarde hypothese dat de expressie van een veel voorkomende ziekte is gebaseerd op een klein aantal allelen die gewoonlijk in de populatie worden aangetroffen (frequentie van een klein allel groter dan 1-5%), zijn een voorkeursmethode geworden, vrij van hypothese, om het deel te specificeren van de erfelijkheidsgraad van een complexe ziekte en om de genetische determinanten ervan te identificeren. Verschillende epidemiologische argumenten ondersteunen een aanzienlijk deel van genetisch determinisme in de verklaring van het evolutiepatroon van Chikungunya, waarvan het aandeel chronische vormen 40-60% kan bereiken in op populaties gebaseerde onderzoeken die worden uitgevoerd in de twee jaar na een epidemie:

• Er zijn weinig risicofactoren verbonden aan chronische vormen en deze blijken onduidelijk (leeftijd, comorbiditeiten met meerdere elementen van het metabool syndroom) of inconsistent (immuunbelasting) in populatiestudies;
• De incidentie van ernstige of atypische vormen is zeldzaam in de orde van grootte van 1% van de infecties;
• In tegenstelling tot de acute fase (J1-J21) waarvoor volgens een recente meta-analyse een rol lijkt te zijn weggelegd voor de intensiteit van de virale belasting en een consensuele pro-inflammatoire immuunhandtekening]; De rol van de intensiteit van de virale lading in de pathogenese van chronische artralgie (> J90) en hun immuunsignatuur moeten nog worden bepaald, waarbij de laatste nogal niet-specifiek is, volgens studies uitgevoerd in Réunion, Italië of Singapore.

Deze elementen rechtvaardigen de interesse van een GWAS in de Chikungunya om nieuwe wegen en mechanistische hypothesen te identificeren die waarschijnlijk de chronische artralgiekarakteristiek van de ziekte kunnen verklaren.