Factores genéticos y determinismo inmunológico de las consecuencias persistentes del chikungunya (CHIKGENE)

La infección por el virus Chikungunya (CHIKV) se ha convertido en una amenaza para la salud pública en todo el mundo. Isla Reunión, debido a la epidemia de 2005-2006, ha adquirido una experiencia única y se mantiene a la vanguardia de la investigación mundial sobre esta enfermedad. La idea del determinismo genético de la expresión clínica de las enfermedades infecciosas ha sido apoyada por muchos argumentos epidemiológicos durante los últimos cincuenta años. La identificación de variantes genéticas, asociadas con una enfermedad, a menudo permite una mejor comprensión de los mecanismos moleculares involucrados con los consiguientes beneficios significativos, como el desarrollo de biomarcadores específicos para nuevos enfoques preventivos (vacunas) y/o terapéuticos (diseño de fármacos). En ausencia de hipótesis bien documentadas acerca de los genes potencialmente implicados en la aparición o evolución de una enfermedad, los estudios de asociación de genoma completo (GWAS), genoma completo, de polimorfismos de nucleótidos (SNP) y el principio de desequilibrio de ligamiento, bajo el hipótesis aceptadas de que la expresión de una enfermedad común se basa en un pequeño número de alelos comúnmente encontrados en la población (frecuencia de alelos menores mayor que 1-5%), se han convertido en un método de elección, libre de hipótesis, para especificar la parte de la heredabilidad de una enfermedad compleja e identificar sus determinantes genéticos. Varios argumentos epidemiológicos sustentan una proporción significativa de determinismo genético en la explicación del patrón evolutivo del Chikungunya, cuya proporción de formas crónicas puede llegar al 40-60% en estudios de base poblacional realizados en los dos años posteriores a una epidemia:

• Hay pocos factores de riesgo asociados con las formas crónicas y éstos parecen no estar claros (edad, comorbilidades con varios elementos del síndrome metabólico) o inconsistentes (carga inmunológica) en estudios poblacionales;
• La incidencia de formas graves o atípicas es rara, del orden del 1% de las infecciones;
• En contraste con la fase aguda (J1-J21) para la cual parece haber un papel de la intensidad de la carga viral y una firma inmunológica proinflamatoria consensuada según un metanálisis reciente]; Queda por determinar el papel de la intensidad de la carga viral en la patogenia de las artralgias crónicas (> J90) y su firma inmunitaria, siendo esta última bastante inespecífica, según estudios realizados en Reunión, Italia o Singapur.

Estos elementos justifican el interés de un GWAS en el Chikungunya para identificar nuevas vías e hipótesis mecanísticas susceptibles de explicar las artralgias crónicas características de la enfermedad.