Генетические факторы и иммунологический детерминизм стойких последствий чикунгуньи (CHIKGENE)

Инфекция, вызванная вирусом чикунгунья (CHIKV), стала угрозой для общественного здравоохранения во всем мире. Остров Реюньон из-за эпидемии 2005-2006 годов приобрел уникальный опыт и остается в авангарде глобальных исследований этого заболевания. Идея генетической детерминированности клинических проявлений инфекционных заболеваний была поддержана многими эпидемиологическими аргументами за последние пятьдесят лет. Идентификация генетических вариантов, связанных с заболеванием, часто позволяет лучше понять молекулярные механизмы, связанные с последующими значительными преимуществами, такими как разработка специфических биомаркеров для новых профилактических (вакцинация) и/или терапевтических (разработка лекарств) подходов. В отсутствие хорошо задокументированных гипотез о генах, потенциально вовлеченных в возникновение или развитие заболевания, полногеномных ассоциативных исследований (GWAS), всего генома, нуклеотидных полиморфизмов (SNP) и принципа неравновесия по сцеплению в соответствии с общепринятыми принятая гипотеза о том, что проявление общего заболевания основано на небольшом количестве аллелей, обычно встречающихся в популяции (частота минорного аллеля выше 1-5%), стали методом выбора, свободным от гипотез, для уточнения части наследуемости сложного заболевания и выявить его генетические детерминанты. Несколько эпидемиологических аргументов поддерживают значительную долю генетического детерминизма в объяснении эволюционной модели чикунгуньи, доля хронических форм которой может достигать 40-60% в популяционных исследованиях, проведенных в течение двух лет после эпидемии:

• Существует несколько факторов риска, связанных с хроническими формами, и они кажутся неясными (возраст, сопутствующие заболевания с некоторыми элементами метаболического синдрома) или противоречивыми (иммунная нагрузка) в популяционных исследованиях;
• Заболеваемость тяжелыми или атипичными формами редко составляет порядка 1% инфекций;
• В отличие от острой фазы (J1-J21), для которой, согласно недавнему метаанализу, по-видимому, играет роль интенсивность вирусной нагрузки и консенсуальная провоспалительная иммунная сигнатура]; Роль интенсивности вирусной нагрузки в патогенезе хронической артралгии (> J90) и их иммунная сигнатура еще предстоит определить, последняя является довольно неспецифической, согласно исследованиям, проведенным в Реюньоне, Италии или Сингапуре.

Эти элементы оправдывают интерес GWAS к Чикунгунья для выявления новых путей и механистических гипотез, которые могут объяснить хроническую артралгию, характерную для этого заболевания.