Genetische Faktoren und immunologischer Determinismus anhaltender Folgen von Chikungunya (CHIKGENE)

Die Infektion mit dem Chikungunya-Virus (CHIKV) ist weltweit zu einer Bedrohung für die öffentliche Gesundheit geworden. Die Insel La Réunion hat sich aufgrund der Epidemie von 2005-2006 ein einzigartiges Fachwissen angeeignet und bleibt an der Spitze der weltweiten Forschung zu dieser Krankheit. Die Idee des genetischen Determinismus des klinischen Ausdrucks von Infektionskrankheiten wurde in den letzten fünfzig Jahren durch viele epidemiologische Argumente gestützt. Die Identifizierung genetischer Varianten, die mit einer Krankheit assoziiert sind, ermöglicht oft ein besseres Verständnis der beteiligten molekularen Mechanismen mit daraus resultierenden signifikanten Vorteilen wie der Entwicklung spezifischer Biomarker für neue präventive (Impfung) und/oder therapeutische (Arzneimitteldesign) Ansätze. In Ermangelung gut dokumentierter Hypothesen über die Gene, die potenziell am Auftreten oder der Entwicklung einer Krankheit beteiligt sind, werden genomweite Assoziationsstudien (GWAS), das gesamte Genom, Nukleotidpolymorphismen (SNPs) und das Prinzip des Kopplungsungleichgewichts, unter dem allgemeinen Die akzeptierte Hypothese, dass die Ausprägung einer häufigen Krankheit auf einer kleinen Anzahl von Allelen beruht, die üblicherweise in der Bevölkerung gefunden werden (Häufigkeit des Nebenallels größer als 1-5%), sind zu einer hypothesenfreien Methode der Wahl geworden, um den Teil zu spezifizieren der Vererbbarkeit einer komplexen Krankheit und zur Identifizierung ihrer genetischen Determinanten. Mehrere epidemiologische Argumente unterstützen einen erheblichen Anteil des genetischen Determinismus bei der Erklärung des Evolutionsmusters von Chikungunya, dessen Anteil an chronischen Formen in populationsbasierten Studien, die in den zwei Jahren nach einer Epidemie durchgeführt wurden, 40-60% erreichen kann:

• Es gibt wenige Risikofaktoren im Zusammenhang mit chronischen Formen, und diese scheinen in Bevölkerungsstudien unklar (Alter, Komorbiditäten mit mehreren Elementen des metabolischen Syndroms) oder widersprüchlich (Immunbelastung) zu sein;
• Die Inzidenz schwerer oder atypischer Formen ist in der Größenordnung von 1 % der Infektionen selten;
• Im Gegensatz zur akuten Phase (J1-J21), für die laut einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse eine Rolle der Viruslastintensität und einer konsensuellen proinflammatorischen Immunsignatur zu spielen scheint]; Die Rolle der Intensität der Viruslast bei der Pathogenese chronischer Arthralgie (> J90) und ihrer Immunsignatur müssen noch bestimmt werden, wobei letztere eher unspezifisch ist, laut Studien, die in Réunion, Italien oder Singapur durchgeführt wurden.

Diese Elemente rechtfertigen das Interesse eines GWAS am Chikungunya, um neue Wege und mechanistische Hypothesen zu identifizieren, die wahrscheinlich die für die Krankheit charakteristische chronische Arthralgie erklären.