Genetiske faktorer og immunologisk determinisme av vedvarende konsekvenser av Chikungunya (CHIKGENE)

Chikungunya virus (CHIKV) infeksjon har blitt en trussel mot folkehelsen over hele verden. Reunion Island har på grunn av 2005-2006-epidemien tilegnet seg unik ekspertise og er fortsatt i forkant av global forskning på denne sykdommen. Ideen om genetisk determinisme av det kliniske uttrykket av infeksjonssykdommer har blitt støttet av mange epidemiologiske argumenter de siste femti årene. Identifiseringen av genetiske varianter, assosiert med en sykdom, gir ofte en bedre forståelse av de molekylære mekanismene som er involvert med påfølgende betydelige fordeler som utvikling av spesifikke biomarkører for nye forebyggende (vaksinering) og/eller terapeutiske (medikamentdesign) tilnærminger. I fravær av veldokumenterte hypoteser om genene som potensielt kan være involvert i forekomsten eller utviklingen av en sykdom, kan genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS), hele genomet, av nukleotidpolymorfismer (SNP) og prinsippet om koblingsulikevekt, under den vanlige akseptert hypotese om at uttrykket av en vanlig sykdom er basert på et lite antall alleler som vanligvis finnes i befolkningen (frekvens av mindre alleler større enn 1-5%), har blitt en metode for valg, fri for hypotese, for å spesifisere delen av arvelighet av en kompleks sykdom og for å identifisere dens genetiske determinanter. Flere epidemiologiske argumenter støtter en betydelig andel genetisk determinisme i forklaringen av det evolusjonære mønsteret til Chikungunya, hvis andel av kroniske former kan nå 40-60% i populasjonsbaserte studier utført i de to årene etter en epidemi:

• Det er få risikofaktorer knyttet til kroniske former og disse ser ut til å være uklare (alder, komorbiditeter med flere elementer av det metabolske syndromet) eller inkonsistente (immunbelastning) i populasjonsstudier;
• Forekomsten av alvorlige eller atypiske former er sjelden i størrelsesorden 1 % av infeksjonene;
• I motsetning til den akutte fasen (J1-J21) som det ser ut til å være en rolle for viral belastningsintensitet og en konsensuell pro-inflammatorisk immunsignatur ifølge en fersk metaanalyse]; Rollen til intensiteten av viral belastning i patogenesen av kronisk artralgi (> J90) og deres immunsignatur gjenstår å bestemme, sistnevnte er ganske uspesifikk, ifølge studier utført i Reunion, Italia eller Singapore.

Disse elementene rettferdiggjør interessen til en GWAS i Chikungunya for å identifisere nye veier og mekanistiske hypoteser som sannsynligvis vil forklare den kroniske artralgien som er karakteristisk for sykdommen.