Genetiske faktorer og immunologisk determinisme af vedvarende konsekvenser af Chikungunya (CHIKGENE)
Genetiske faktorer og immunologisk determinisme af vedvarende konsekvenser af Chikungunya-feber: Genome-wide Association Study
Chikungunya virus (CHIKV) infektion er blevet en trussel mod folkesundheden på verdensplan. Reunion Island har på grund af 2005-2006-epidemien erhvervet sig enestående ekspertise og er fortsat på forkant med global forskning i denne sygdom. Ideen om genetisk determinisme af det kliniske udtryk for infektionssygdomme er blevet understøttet af mange epidemiologiske argumenter i løbet af de sidste halvtreds år. Identifikationen af genetiske varianter, forbundet med en sygdom, giver ofte mulighed for en bedre forståelse af de involverede molekylære mekanismer med deraf følgende betydelige fordele, såsom udvikling af specifikke biomarkører til nye forebyggende (vaccination) og/eller terapeutiske (lægemiddeldesign) tilgange. I mangel af veldokumenterede hypoteser om de gener, der potentielt er involveret i forekomsten eller udviklingen af en sygdom, kan genom-dækkende associationsstudier (GWAS), hele genomet, af nukleotidpolymorfismer (SNP'er) og princippet om koblingsuligevægt, under den almindelige accepteret hypotese om, at ekspressionen af en almindelig sygdom er baseret på et lille antal alleler, der almindeligvis findes i befolkningen (hyppighed af mindre alleler større end 1-5%), er blevet en valgfri metode, fri for hypotese, til at specificere delen af arveligheden af en kompleks sygdom og at identificere dens genetiske determinanter. Adskillige epidemiologiske argumenter understøtter en betydelig andel af genetisk determinisme i forklaringen af det evolutionære mønster af Chikungunya, hvis andel af kroniske former kan nå 40-60% i befolkningsbaserede undersøgelser udført i de to år efter en epidemi:
- Der er få risikofaktorer forbundet med kroniske former, og disse synes at være uklare (alder, komorbiditeter med flere elementer af det metaboliske syndrom) eller inkonsistente (immunbelastning) i befolkningsundersøgelser;
- Forekomsten af alvorlige eller atypiske former er sjælden i størrelsesordenen 1 % af infektionerne;
- I modsætning til den akutte fase (J1-J21), for hvilken der synes at være en rolle af viral belastningsintensitet og en konsensuel pro-inflammatorisk immunsignatur ifølge en nylig meta-analyse]; Rollen af intensiteten af den virale belastning i patogenesen af kronisk artralgi (> J90) og deres immunsignatur er endnu ikke fastlagt, sidstnævnte er ret uspecifik, ifølge undersøgelser udført i Reunion, Italien eller Singapore.
Disse elementer retfærdiggør interessen for en GWAS i Chikungunya for at identificere nye veje og mekanistiske hypoteser, der sandsynligvis vil forklare den kroniske artralgi, der er karakteristisk for sygdommen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Saint-Pierre, Genforening, 97410
- CHU de La Réunion
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Emnet i seroprevalensundersøgelsen eller nabo, der bor i samme kvarter, som sandsynligvis bekræfter en eksponeringsstatus eller kendt;
- Eksponeringsstatus fastsat af specifik IgG-serologi, indsamlet mellem 1. marts 2005 og 31. december 2006;
- Tilsluttet en social sikringsordning;
- Alder mellem 18 og 75 år;
- Faderlige og moderlige 1. og 2. grads ascendenter (forældre og bedsteforældre) og mindst 3 generationer af familien til stede på øen (bedsteforældre født på øen Réunion);
- Kan spytte
Ekskluderingskriterier:
- Eksponeringsstatus ukendt;
- Fravær af social sikring;
- Alder <18 år og> 75 år;
- Fysisk manglende evne til at spytte;
- Gravid kvinde;
- Beskyttet person (tutorskab eller kuratorskab).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Spyt samling
|
Administration af vægte: SF-12v2, EQ-5D, QCD, DN4, EIMIR, MFIS-5 og EHAD
Opsamling af 20 ml spyt med et sæt spytopsamling
|
|
Indsamling af spyt og blod
|
Administration af vægte: SF-12v2, EQ-5D, QCD, DN4, EIMIR, MFIS-5 og EHAD
Opsamling af 20 ml spyt med et sæt spytopsamling
Opsamling af 20 ml blod med sæt af blodopsamling
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
identificere ved en genom-dækkende associationsundersøgelse de genetiske faktorer, der er forbundet med den evolutionære profil af Chikungunya
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
for at bestemme, om visse genetiske profiler kan være forudsigelige for progression til asymptomatisk eller akut sygdom eller for den kroniske karakter af sygdommens manifestationer
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016/CHU/12
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .