Daratumumab v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u nově diagnostikovaného nezpůsobilého mnohočetného myelomu po transplantaci
AMN006 - Studie 2. fáze daratumumab v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem nezpůsobilým po transplantaci
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nově diagnostikovaní pacienti s mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, mají horší výsledky ve srovnání s populací po transplantaci. Toto je oblast vysoké neuspokojené potřeby a vyžaduje novější terapie s novými mechanismy účinku, které by lépe zlepšily přežití u této skupiny nezpůsobilé k transplantaci (NTE). V současné době budou pacienti s NTE léčeni režimem první linie na bázi bortezomibu nebo lenalidomidu s dubletem nebo tripletem.
Daratumumab je monoklonální protilátka, která se zaměřuje na CD38 exprimovaný ve vysokých hladinách na plazmatických buňkách myelomu. Ve studiích fáze 1/2 prokázal působivou aktivitu jediného činidla u relapsu a refrakterního myelomu s velmi přijatelným profilem toxicity a představuje slibnou novou léčbu. To připravilo půdu pro kombinace s daratumumabem ke zvýšení účinnosti a zlepšení výsledků pacientů jak v refrakterním, tak nově diagnostikovaném stavu. Bylo prokázáno, že přidání daratumumabu k jakémukoli počtu režimů páteře má dobrou účinnost. Studie fáze 1/2 stanovily dávkovací režim daratumumabu v monoterapii u pacientů, u kterých došlo k relapsu po předchozím užívání lenalidomidu a bortezomibu.
Novější výsledky ze 2 randomizovaných studií srovnávajících daratumumab plus lenalidomid a dexamethason ve srovnání s lenalidomidem a dexamethasonem a daratumumab plus bortezomib a dexamethason ve srovnání s bortezomibem a dexamethasonem ukázaly, že přidání daratumumabu významně zlepšilo přežití s vysokou minimální dobou progrese míra negativní reziduální nemoci (MRD) více než 20 % v populacích s relapsem myelomu.
Další nedávná studie ukázala, že jiná 4 léková kombinace daratumumab, bortezomib a melfalan a prednisolon v první linii netransplantačního myelomu měla slibnou míru odezvy a byla to celkem tolerovatelná kombinace.
Všechny výše uvedené studie s daratumumabem prokázaly, že hlubších odpovědí je dosaženo kombinací protilátka – inhibitor proteazomu nebo protilátka – ImiD. Je známo, že hlubší odpověď u myelomu je spojena s delším přežitím bez progrese a celkovým přežitím. Proto je tato studie využívající tříkombinaci léčiv Daratumumab, Bortezomib a Dexamethason navržena tak, aby prozkoumala její účinnost tím, že prokázala zlepšení v celkové míře odpovědi, četnosti kompletní odpovědi a zdokumentovala její bezpečnost/snášenlivost v naší populaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom, diagnostikovaný podle standardních kritérií a u subjektů, které nejsou způsobilé pro vysokou dávku Melfalanu a transplantaci kmenových buněk.
Pacienti musí mít hodnotitelný mnohočetný myelom s alespoň jedním z následujících (do 21 dnů od zahájení léčby):
- Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl, nebo
- U subjektů bez detekovatelného sérového M-proteinu, M-proteinu v moči ≥ 200 mg/24 hodin nebo sérového volného lehkého chai (sFLC) > 100 mg/l (zahrnutého lehkého řetězce) a abnormálního poměru kappa/lambda
- Nesmí podstoupit žádnou předchozí léčbu. Krátkodobé podávání steroidů je přijatelné.
- Muži a ženy ve věku ≥ 18 let nebo > zákonný věk země pro souhlas dospělé osoby
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
Pacienti musí po 21 dnech od zahájení léčby splňovat následující klinická laboratorní kritéria:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3 a krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, pokud je postižení myelomu v kostní dřeni >50 %)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN.
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
- Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné
- Mnohočetný myelom podtypu IgM
- Léčba glukokortikoidy (prednisolon > 30 mg/den nebo ekvivalent) do 7 dnů před obdržením informovaného souhlasu
- POEMS syndrom
- plazmatická leukémie nebo cirkulující plazmatické buňky ≥ 2 x 109/l
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Existující periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo přítomnost neuropatické bolesti
- Pacienti se známou amyloidózou
- Jakákoli chemoterapie se schválenými nebo zkoušenými protinádorovými terapeutiky během 21 dnů před zahájením léčby Dara-VD
- Fokální radiační terapie do 7 dnů před zahájením Dara-VD. Radiační terapie na rozšířené pole zahrnující významný objem kostní dřeně během 21 dnů před začátkem Dara-VD.
- Imunoterapie (kromě steroidů) 21 dní před začátkem Dara-VD
- Velká operace (kromě kyfoplastiky) do 28 dnů před začátkem Dara-VD
- Aktivní městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), symptomatická ischémie nebo abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí. Infarkt myokardu do 4 měsíců před obdržením informovaného souhlasu
- Známá HIV séropozitivita, infekce hepatitidou C a/nebo hepatitidou B (kromě pacientů s povrchovým antigenem nebo jádrovou protilátkou hepatitidy B, kteří dostávají a reagují na antivirovou léčbu zaměřenou na hepatitidu B: tito pacienti jsou povoleni)
- Pacienti se známou cirhózou
- Pacienti s clearance kreatininu <30 m/min
Druhá malignita za poslední 3 roky kromě:
- Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
- Karcinom in situ děložního čípku
- Karcinom prsu in situ s plnou chirurgickou resekcí
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem
- Pacienti s přecitlivělostí na steroid/bortezomib
- Pacienti dříve léčení daratumumabem nebo jinými protilátkami anti-CD38.
- Pacienti s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před zahájením léčby Dara-VD
- Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků nebo podpůrné léčby
- Jakékoli klinicky významné lékařské onemocnění nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas.
- Známá CHOPN s FEV1 < 50 % normálu.
- Středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo nekontrolované astma jakékoli klasifikace
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Daratumumab Bortezomib Dexamethason
IV daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti týdně po dobu 1-9 týdnů, poté daratumumab 16 mg/kg tělesné hmotnosti jednou za 3 týdny od 10. do 24. týdne a poté daratumumab 16 mg/kg jednou za 4 týdny od 25. týdne až do progrese onemocnění; S.C bortezomib a PO Dexamethason 40 mg (počáteční dávka dexametazonu je 20 mg jednou týdně pro pacienty >75 let) jednou týdně po dobu 9 měsíců od začátku studie.
Po 9 měsících pacient pokračuje pouze v léčbě daratumumabem až do progrese.
|
Dexamethason
Bortezomib
Daratumumab
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková odezva
Časové okno: Od data zahájení léčby do data nejlepší odpovědi podle definic IMWG, až 3 roky
|
Počet pacientů, kteří dosáhli odpovědí definovaných v kritériích IMWG
|
Od data zahájení léčby do data nejlepší odpovědi podle definic IMWG, až 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: Od data zahájení zkušební léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
Přežití bez progrese
|
Od data zahájení zkušební léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 100 měsíců
|
|
OS
Časové okno: Od zahájení zkušební léčby do smrti z jakékoli příčiny hodnocené až do 100 měsíců
|
Celkové přežití
|
Od zahájení zkušební léčby do smrti z jakékoli příčiny hodnocené až do 100 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Dexamethason
- Daratumumab
- Bortezomib
Další identifikační čísla studie
- AMN006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .