Daratumumab w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem w nowo zdiagnozowanym szpiczaku mnogim niekwalifikującym się do przeszczepu
AMN006 — Badanie fazy 2 daratumumabu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nowo rozpoznanym przeszczepem, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nowo zdiagnozowani pacjenci ze szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, mają gorsze wyniki w porównaniu z populacją po przeszczepie. Jest to obszar niezaspokojonych potrzeb i wymaga nowszych terapii z nowymi mechanizmami działania, aby lepiej poprawić przeżywalność w tej grupie niekwalifikującej się do przeszczepu (NTE). Obecnie pacjenci z NTE będą leczeni jako leczenie pierwszego rzutu dwu- lub trójlekowym schematem opartym na bortezomibie lub lenalidomidzie.
Daratumumab jest przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko CD38, którego ekspresja jest wysoka na komórkach plazmatycznych szpiczaka. W badaniach fazy 1/2 wykazał imponującą aktywność pojedynczego czynnika w szpiczaku nawrotowym i opornym na leczenie z bardzo akceptowalnym profilem toksyczności i jest obiecującym nowym sposobem leczenia. To przygotowało grunt pod skojarzenia z daratumumabem w celu zwiększenia skuteczności i poprawy wyników pacjentów zarówno w warunkach opornych na nawroty, jak i nowo zdiagnozowanych. Wykazano, że dodanie daratumumabu do dowolnej liczby schematów szkieletowych ma dobrą skuteczność. W 2 badaniach fazy 1/2 ustalono schemat dawkowania daratumumabu w monoterapii u pacjentów, u których doszło do nawrotu choroby po wcześniejszym leczeniu lenalidomidem i bortezomibem.
Niedawno wyniki 2 randomizowanych badań porównujących daratumumab z lenalidomidem i deksametazonem w porównaniu z lenalidomidem i deksametazonem oraz daratumumab z bortezomibem i deksametazonem w porównaniu z bortezomibem i deksametazonem wykazały, że dodanie daratumumabu znacznie poprawiło odpowiedź i przeżycie wolne od progresji choroby, w tym wysoką minimalną odsetek ujemnych wyników choroby resztkowej (MRD) wynosi ponad 20% w populacjach szpiczaka nawrotowego.
Inne niedawne badanie wykazało, że inna kombinacja 4 leków: daratumumab, bortezomib, melfalan i prednizolon w pierwszej linii leczenia szpiczaka niezwiązanego z przeszczepami, dała obiecujące wskaźniki odpowiedzi i była całkiem znośną kombinacją.
Wszystkie powyższe badania z daratumumabem wykazały, że głębsze odpowiedzi uzyskuje się za pomocą kombinacji przeciwciało-inhibitor proteasomu lub przeciwciało-ImiD. Wiadomo, że głębsza odpowiedź w szpiczaku wiąże się z dłuższym przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem. W związku z tym zaproponowano to badanie z użyciem kombinacji trzech leków: daratumumabu, bortezomibu i deksametazonu, w celu zbadania jego skuteczności poprzez wykazanie poprawy ogólnych wskaźników odpowiedzi, całkowitych wskaźników odpowiedzi oraz udokumentowanie jego bezpieczeństwa/tolerancji w naszej populacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznany szpiczak mnogi, rozpoznany zgodnie ze standardowymi kryteriami oraz u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu dużych dawek melfalanu i komórek macierzystych.
Pacjenci muszą mieć możliwego do oceny szpiczaka mnogiego z co najmniej jednym z poniższych kryteriów (w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia)
- Białko M w surowicy ≥ 0,5 g/dl lub
- U pacjentów bez wykrywalnego białka M w surowicy, białka M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny lub lekkiego łańcucha wolnego od surowicy (sFLC) > 100 mg/l (zaangażowany łańcuch lekki) i nieprawidłowego stosunku kappa/lambda
- Nie musiał być wcześniej leczony. Dopuszczalny jest krótki czas stosowania sterydów.
- Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat lub > wiek wymagany prawem w danym kraju dla uzyskania zgody osoby dorosłej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jeśli szpiczak zajmuje szpik kostny >50%)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN.
- Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
Kryteria wyłączenia:
- Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży
- Szpiczak mnogi podtypu IgM
- Terapia glikokortykosteroidami (prednizolon > 30 mg/dobę lub odpowiednik) w ciągu 7 dni przed uzyskaniem świadomej zgody
- syndrom POEMS
- Białaczka plazmatyczna lub krążące komórki plazmatyczne ≥ 2 x 109/L
- Makroglobulinemia Waldenstroma
- Istniejąca neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego lub obecność bólu neuropatycznego
- Pacjenci ze stwierdzoną amyloidozą
- Jakakolwiek chemioterapia z użyciem zatwierdzonych lub eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem leczenia Dara-VD
- Radioterapia ogniskowa w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem Dara-VD. Radioterapia rozległego pola obejmującego znaczną objętość szpiku kostnego w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem Dara-VD.
- Immunoterapia (bez sterydów) 21 dni przed rozpoczęciem Dara-VD
- Poważna operacja (z wyłączeniem kyfoplastyki) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem Dara-VD
- Czynna zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), objawowe niedokrwienie lub zaburzenia przewodzenia niekontrolowane konwencjonalną interwencją. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed uzyskaniem świadomej zgody
- Znany seropozytywny HIV, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub wirusem zapalenia wątroby typu B (z wyjątkiem pacjentów z antygenem powierzchniowym lub przeciwciałem rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B, otrzymujących i reagujących na terapię przeciwwirusową skierowaną na wirusowe zapalenie wątroby typu B: ci pacjenci są dopuszczeni)
- Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby
- Pacjenci z klirensem kreatyniny <30 m/min
Drugi nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem:
- Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy
- Rak piersi in situ z pełną resekcją chirurgiczną
- Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym
- Pacjenci z nadwrażliwością na steroidy/bortezomib
- Pacjenci leczeni wcześniej daratumumabem lub innymi przeciwciałami anty-CD38.
- Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym nakłucia klatki piersiowej lub wodobrzuszem wymagającym nakłucia jamy opłucnej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia Dara-VD
- Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego
- Każda klinicznie istotna choroba medyczna lub stan psychiczny, który zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
- Rozpoznana POChP z FEV1 < 50% normy.
- Umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Daratumumab Bortezomib Deksametazon
Daratumumab dożylnie 16 mg/kg mc. raz w tygodniu przez 1-9 tygodni, następnie daratumumab 16 mg/kg mc. raz na 3 tygodnie od 10 do 24 tygodnia, a następnie daratumumab 16 mg/kg raz na 4 tygodnie od 25 tygodnia aż do progresji choroby; S.C bortezomib i PO Deksametazon 40 mg (dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg raz w tygodniu dla pacjentów >75 lat) raz w tygodniu przez 9 miesięcy od rozpoczęcia badania.
Po 9 miesiącach pacjent kontynuuje tylko daratumumab do progresji.
|
Deksametazon
Bortezomib
Daratumumab
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do daty najlepszej odpowiedzi według definicji IMWG, do 3 lat
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano odpowiedzi zgodnie z Kryteriami IMWG
|
Od daty rozpoczęcia leczenia do daty najlepszej odpowiedzi według definicji IMWG, do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PFS
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
Przetrwanie bez progresji
|
Od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 100 miesięcy
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia próbnego do śmierci z dowolnej przyczyny do 100 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
|
Od rozpoczęcia leczenia próbnego do śmierci z dowolnej przyczyny do 100 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Deksametazon
- Daratumumab
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- AMN006
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .