Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason ved nydiagnostisert transplantasjon ikke kvalifisert multippelt myelom

6. juli 2023 oppdatert av: Singapore General Hospital

AMN006 - Fase 2-studie av Daratumumab i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos nylig diagnostiserte transplantasjonsikke-kvalifiserte myelomatosepasienter

Nydiagnostiserte myelomatosepasienter som ikke er kvalifisert for en transplantasjon har dårligere resultater enn transplantasjonspopulasjonen. Dette er et område med stort udekket behov og krever nyere terapier med nye virkningsmekanismer for å forbedre overlevelsen i denne ikke-transplantasjonskvalifiserte (NTE) gruppen. Daratumumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot CD38 uttrykt ved høye nivåer på myelomplasmaceller. I fase 1/2-studier har det vist imponerende enkeltmiddelaktivitet ved tilbakefall og refraktært myelom med en svært akseptabel toksisitetsprofil. Dette satte grunnlaget for kombinasjoner med daratumumab for å øke effektiviteten og forbedre resultatene for pasienter både i tilbakefallsrefraktære og nylig diagnostiserte innstillinger. To store fase 2-spor ved bruk av lenalidomid og deksametason eller bortezomib og deksametason sammen med Daratumumab demonstrerte den imponerende effekten av antistoffbaserte 3 medikamentkombinasjoner i residiverende refraktært myelommiljø. Nylig ble det rapportert om en stor klinisk studie med en Bortezomib-basert 4 medikamentkombinasjon med Daratumumab fra Europa i førstelinjebehandlingen av transplanterte ikke-kvalifiserte myelompasienter som viste svært gode overlevelsesresultater. Derfor antar etterforskerne at kombinasjonen av Daratumumab med bortezomib og deksametason i NTE-populasjonen derfor kan forbedre effekt og kliniske resultater.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nydiagnostiserte myelomatosepasienter som ikke er kvalifisert for en transplantasjon har dårligere resultater sammenlignet med transplantasjonspopulasjonen. Dette er et område med stort udekket behov og krever nyere terapier med nye virkningsmekanismer for bedre å forbedre overlevelsen i denne ikke-transplantasjonskvalifiserte (NTE) gruppen. For tiden vil NTE-pasienter bli behandlet med et Bortezomib-basert eller Lenalidomid-basert dublett- eller triplettregime som førstelinje.

Daratumumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot CD38 uttrykt ved høye nivåer på myelomplasmaceller. I fase 1/2-studier har det vist imponerende enkeltmiddelaktivitet ved tilbakefall og refraktært myelom med en svært akseptabel toksisitetsprofil og er en lovende ny behandling. Dette satte grunnlaget for kombinasjoner med daratumumab for å øke effektiviteten og forbedre resultatene for pasienter både i tilbakefallsrefraktære og nylig diagnostiserte innstillinger. Tilsetning av daratumumab til et hvilket som helst antall av ryggradsregimene har vist seg å ha god effekt. 2 fase 1/2 studier etablerte doseringsregimet for Daratumumab som enkeltmiddel hos pasienter som får tilbakefall etter tidligere lenalidomid og bortezomib.

Nylig viste resultater fra 2 randomiserte studier som sammenlignet Daratumumab pluss lenalidomid og deksametason sammenlignet med lenalidomid og deksametason, og Daratumumab pluss bortezomib og deksametason sammenlignet med bortezomib og deksametason, at tillegg av Daratumumab forbedret signifikant høy overlevelse og progresjonsfri respons, inkludert gjenværende sykdom (MRD) negativ rate på mer enn 20 % i tilbakefallsmyelompopulasjonene.

En annen nylig studie viste at en annen 4-legemiddelkombinasjon av Daratumumab, bortezomib og Melphalan og Prednisolon i frontlinjen av ikke-transplantert myelom hadde lovende responsrater og var en ganske tolerabel kombinasjon.

Alle Daratumumab-studiene ovenfor viste at dypere responser oppnås ved kombinasjoner av antistoff - proteasomhemmer eller antistoff - ImiD. Det er kjent at dypere respons i myelom er assosiert med lengre progresjonsfri og total overlevelse. Derfor foreslås denne studien med kombinasjonen av de tre medikamentene Daratumumab, Bortezomib og Dexamethason for å utforske dens effektivitet ved å demonstrere en forbedring i generelle responsrater, komplette responsrater og for å dokumentere sikkerhet/tolerabilitet i vår befolkning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nydiagnostisert multippelt myelom, diagnostisert i henhold til standardkriterier, og hos personer som ikke er kvalifisert for høydose Melfalan og stamcelletransplantasjon.

  2. Pasienter må ha evaluerbart myelomatose med minst ett av følgende (innen 21 dager etter behandlingsstart)

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
    2. Hos personer uten påvisbart serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer, eller serumfri lett chai (sFLC) > 100 mg/L (involvert lett kjede) og et unormalt kappa/lambda-forhold
  3. Må ikke ha mottatt noen tidligere behandling. Kort varighet av steroider er akseptabelt.
  4. Menn og kvinner ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for samtykke fra voksne
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2

  6. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dager etter behandlingsstart:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 000/mm3 og blodplater ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 hvis myelompåvirkning i benmargen er >50 %)
    2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30mL/min.
  7. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide
  2. Myelomatose av IgM-subtype
  3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) innen 7 dager før informert samtykke innhentet
  4. DIKT-syndrom
  5. Plasmacelleleukemi eller sirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
  6. Waldenstroms makroglobulinemi
  7. Eksisterende perifer nevropati av grad 2 eller høyere eller tilstedeværelse av nevropatisk smerte
  8. Pasienter med kjent amyloidose
  9. Enhver kjemoterapi med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 21 dager før oppstart av Dara-VD-behandling
  10. Fokal strålebehandling innen 7 dager før start av Dara-VD. Strålebehandling til et utvidet felt som involverer et betydelig volum av benmarg innen 21 dager før starten av Dara-VD.
  11. Immunterapi (unntatt steroider) 21 dager før start av Dara-VD
  12. Større operasjon (unntatt kyphoplasty) innen 28 dager før starten av Dara-VD
  13. Aktiv kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskemi eller ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon. Hjerteinfarkt innen 4 måneder før informert samtykke innhentet
  14. Kjent HIV-seropositiv, hepatitt C-infeksjon og/eller hepatitt B (bortsett fra pasienter med hepatitt B overflateantigen eller kjerneantistoff som mottar og reagerer på antiviral behandling rettet mot hepatitt B: disse pasientene er tillatt)
  15. Pasienter med kjent skrumplever
  16. Pasienter med kreatininclearance <30m/min

  17. Andre malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra:

    1. Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
    2. Karsinom in situ av livmorhalsen
    3. Brystkarsinom in situ med full kirurgisk reseksjon
  18. Pasienter med myelodysplastisk syndrom
  19. Pasienter med steroid/bortezomib overfølsomhet
  20. Pasienter som tidligere er behandlet med daratumumab eller andre anti-CD38-antistoffer.
  21. Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før oppstart av Dara-VD-behandling
  22. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlingene
  23. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.
  24. Kjent KOLS med FEV1 < 50 % av normalen.
  25. Moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller ukontrollert astma uansett klassifisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daratumumab Bortezomib Deksametason
IV daratumumab 16 mg/kg kroppsvekt ukentlig i uke 1-9 etterfulgt av daratumumab 16 mg/kg kroppsvekt én gang hver 3. uke fra uke 10 til 24 og deretter daratumumab 16 mg/kg én gang hver 4. uke fra uke 25 og fram til sykdomsprogresjon; S.C bortezomib og PO deksametason 40 mg (startdose av deksametason er 20 mg en gang ukentlig for pasienter >75 år) en gang ukentlig i 9 måneder fra studiestart. Etter 9 måneder fortsetter pasienten kun med daratumumab til progresjon.
Legemiddel: Deksametason
Deksametason
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib
Legemiddel: Daratumumab
Daratumumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for beste respons i henhold til IMWG-definisjoner, opptil 3 år
Antall pasienter som oppnår respons som definert av IMWG-kriteriene
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for beste respons i henhold til IMWG-definisjoner, opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra startdato for prøvebehandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først vurdert opp til 100 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Fra startdato for prøvebehandling til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først vurdert opp til 100 måneder
OS
Tidsramme: Fra oppstart av prøvebehandling til død av enhver årsak vurdert opp til 100 måneder
Total overlevelse
Fra oppstart av prøvebehandling til død av enhver årsak vurdert opp til 100 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbeidspartnere

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. oktober 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMN006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere