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Daratumumab in combinazione con bortezomib e desametasone nel mieloma multiplo non idoneo al trapianto di nuova diagnosi

6 luglio 2023 aggiornato da: Singapore General Hospital

AMN006 - Studio di fase 2 su Daratumumab in combinazione con Bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non idonei al trapianto

I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non sono idonei per un trapianto hanno esiti inferiori a quelli della popolazione trapiantata. Questa è un'area di elevato bisogno insoddisfatto e richiede nuove terapie con nuovi meccanismi d'azione per migliorare la sopravvivenza in questo gruppo non idoneo al trapianto (NTE). Daratumumab è un anticorpo monoclonale che prende di mira il CD38 espresso ad alti livelli sulle plasmacellule del mieloma. Negli studi di fase 1/2, ha dimostrato un'impressionante attività del singolo agente nel mieloma recidivante e refrattario con un profilo di tossicità molto accettabile. Ciò ha posto le basi per le combinazioni con daratumumab per aumentare l'efficacia e migliorare gli esiti dei pazienti sia nei contesti refrattari alla recidiva che in quelli di nuova diagnosi. Due ampi studi di fase 2 che utilizzano lenalidomide e desametasone o bortezomib e desametasone insieme a Daratumumab hanno dimostrato l'impressionante efficacia delle combinazioni di 3 farmaci basati su anticorpi nel contesto del mieloma refrattario recidivato. Più recentemente è stato riportato dall'Europa un ampio studio clinico che utilizzava una combinazione di 4 farmaci a base di Bortezomib con Daratumumab nel trattamento di prima linea di pazienti affetti da mieloma non idonei al trapianto, mostrando risultati di sopravvivenza molto buoni. Quindi i ricercatori ipotizzano che la combinazione di Daratumumab con bortezomib e desametasone nella popolazione NTE possa quindi migliorare l'efficacia e gli esiti clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non sono idonei per un trapianto hanno esiti inferiori rispetto a quelli della popolazione trapiantata. Questa è un'area di elevato bisogno insoddisfatto e richiede nuove terapie con nuovi meccanismi d'azione per migliorare la sopravvivenza in questo gruppo non idoneo al trapianto (NTE). Attualmente i pazienti con NTE saranno trattati con un regime di doppietta o tripletta a base di bortezomib o lenalidomide come prima linea.

Daratumumab è un anticorpo monoclonale che prende di mira il CD38 espresso ad alti livelli sulle plasmacellule del mieloma. Negli studi di fase 1/2, ha dimostrato un'impressionante attività del singolo agente nel mieloma recidivante e refrattario con un profilo di tossicità molto accettabile ed è un nuovo trattamento promettente. Ciò ha posto le basi per le combinazioni con daratumumab per aumentare l'efficacia e migliorare gli esiti dei pazienti sia nei contesti refrattari alla recidiva che in quelli di nuova diagnosi. L'aggiunta di daratumumab a qualsiasi numero di regimi di base si è dimostrata di buona efficacia. 2 studi di fase 1/2 hanno stabilito il regime posologico di Daratumumab come agente singolo nei pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo una precedente terapia con lenalidomide e bortezomib.

Più recentemente, i risultati di 2 studi randomizzati che hanno confrontato Daratumumab più lenalidomide e desametasone rispetto a lenalidomide e desametasone, e Daratumumab più bortezomib e desametasone rispetto a bortezomib e desametasone, hanno mostrato che l'aggiunta di Daratumumab ha migliorato significativamente la risposta e la sopravvivenza libera da progressione, compreso un alto minimo tasso negativo di malattia residua (MRD) superiore al 20% nelle popolazioni di mieloma recidivato.

Un altro studio recente ha mostrato che una diversa combinazione di 4 farmaci di Daratumumab, bortezomib e Melphalan e Prednisolone nel contesto del mieloma non trapiantato in prima linea aveva tassi di risposta promettenti ed era una combinazione abbastanza tollerabile.

Tutti gli studi su Daratumumab di cui sopra hanno dimostrato che le risposte più profonde sono raggiunte dalle combinazioni di anticorpi - inibitore del proteasoma o anticorpi - ImiD. È noto che una risposta più profonda nel mieloma è associata a una più lunga sopravvivenza libera da progressione e globale. Pertanto, questo studio che utilizza la combinazione di tre farmaci Daratumumab, Bortezomib e Desametasone si propone di esplorarne l'efficacia dimostrando un miglioramento dei tassi di risposta complessivi, dei tassi di risposta completa e per documentarne la sicurezza/tollerabilità nella nostra popolazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Mieloma multiplo di nuova diagnosi, diagnosticato secondo criteri standard, e in soggetti non eleggibili per Melfalan ad alte dosi e trapianto di cellule staminali.

  2. I pazienti devono avere un mieloma multiplo valutabile con almeno uno dei seguenti (entro 21 giorni dall'inizio del trattamento)

    1. Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL, o
    2. In soggetti senza proteina M sierica rilevabile, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore o chai libero leggero sierico (sFLC) > 100 mg/L (catena leggera coinvolta) e un rapporto kappa/Lambda anormale
  3. Non deve aver ricevuto alcun trattamento precedente. La breve durata degli steroidi è accettabile.
  4. Maschi e femmine di età ≥ 18 anni o > età legale del paese per il consenso degli adulti
  5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2

  6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di laboratorio con 21 giorni dall'inizio del trattamento:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 e piastrine ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è >50%)
    2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min.
  7. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti di sesso femminile in allattamento o in gravidanza
  2. Mieloma multiplo di sottotipo IgM
  3. Terapia con glucocorticoidi (prednisolone > 30 mg/die o equivalente) entro 7 giorni prima dell'ottenimento del consenso informato
  4. Sindrome POEMI
  5. Leucemia plasmacellulare o plasmacellule circolanti ≥ 2 x 109/L
  6. Macroglobulinemia di Waldenstrom
  7. Neuropatia periferica esistente di grado 2 o superiore o presenza di dolore neuropatico
  8. Pazienti con amiloidosi nota
  9. Qualsiasi chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali entro 21 giorni prima dell'inizio del trattamento con Dara-VD
  10. Radioterapia focale entro 7 giorni prima dell'inizio di Dara-VD. Radioterapia a un campo esteso che coinvolge un volume significativo di midollo osseo entro 21 giorni prima dell'inizio di Dara-VD.
  11. Immunoterapia (esclusi gli steroidi) 21 giorni prima dell'inizio di Dara-VD
  12. Chirurgia maggiore (esclusa la cifoplastica) entro 28 giorni prima dell'inizio di Dara-VD
  13. Insufficienza cardiaca congestizia attiva (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica o anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale. Infarto del miocardio entro 4 mesi prima del consenso informato ottenuto
  14. HIV sieropositivo, infezione da epatite C e/o epatite B nota (ad eccezione dei pazienti con antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo core che ricevono e rispondono alla terapia antivirale diretta contro l'epatite B: questi pazienti sono ammessi)
  15. Pazienti con cirrosi nota
  16. Pazienti con clearance della creatinina <30 m/min

  17. Seconda neoplasia negli ultimi 3 anni tranne:

    1. Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
    2. Carcinoma in situ della cervice
    3. Carcinoma mammario in situ con resezione chirurgica completa
  18. Pazienti con sindrome mielodisplastica
  19. Pazienti con ipersensibilità a steroidi/bortezomib
  20. Pazienti precedentemente trattati con daratumumab o altri anticorpi anti-CD38.
  21. Pazienti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento con Dara-VD
  22. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti o trattamenti di supporto
  23. Qualsiasi malattia medica clinicamente significativa o condizione psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o la capacità di un paziente di dare il consenso informato.
  24. BPCO nota con FEV1 <50% del normale.
  25. Asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o asma non controllato di qualsiasi classificazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Daratumumab Bortezomib Desametasone
Daratumumab EV 16 mg/kg di peso corporeo alla settimana per le settimane 1-9 seguito da daratumumab 16 mg/kg di peso corporeo una volta ogni 3 settimane dalle settimane 10 alla 24 e quindi daratumumab 16 mg/kg una volta ogni 4 settimane dalle settimane 25 in poi fino alla progressione della malattia; S.C bortezomib e PO desametasone 40 mg (la dose iniziale di desametasone è di 20 mg una volta alla settimana per i pazienti di età >75 anni) una volta alla settimana per 9 mesi dall'inizio dello studio. Dopo 9 mesi, il paziente continua solo con daratumumab fino alla progressione.
Droga: Desametasone
Desametasone
Droga: Bortezomib
Bortezomib
Droga: Daratumumab
Daratumumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta globale
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di migliore risposta secondo le definizioni IMWG, fino a 3 anni
Numero di pazienti che hanno ottenuto risposte come definito dai criteri IMWG
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data di migliore risposta secondo le definizioni IMWG, fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PFS
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento di prova fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Dalla data di inizio del trattamento di prova fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima valutata fino a 100 mesi
Sistema operativo
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento di prova alla morte per qualsiasi causa valutata fino a 100 mesi
Sopravvivenza globale
Dall'inizio del trattamento di prova alla morte per qualsiasi causa valutata fino a 100 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Singapore General Hospital

Collaboratori

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 ottobre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AMN006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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