Daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone dans le myélome multiple non éligible à la greffe nouvellement diagnostiqué
AMN006 - Étude de phase 2 sur le daratumumab en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients nouvellement diagnostiqués d'un myélome multiple inéligibles à la greffe
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients nouvellement diagnostiqués d'un myélome multiple qui ne sont pas éligibles pour une greffe ont des résultats inférieurs à ceux de la population greffée. Il s'agit d'un domaine où les besoins non satisfaits sont élevés et qui nécessite de nouvelles thérapies avec de nouveaux mécanismes d'action pour mieux améliorer la survie dans ce groupe non éligible à la greffe (NTE). Actuellement, les patients NTE seront traités avec un régime de doublet ou de triplet à base de bortézomib ou de lénalidomide en première intention.
Le daratumumab est un anticorps monoclonal qui cible le CD38 exprimé à des niveaux élevés sur les plasmocytes du myélome. Dans les études de phase 1/2, il a démontré une activité impressionnante en tant qu'agent unique dans le myélome récidivant et réfractaire avec un profil de toxicité très acceptable et constitue un nouveau traitement prometteur. Cela a ouvert la voie à des combinaisons avec le daratumumab pour augmenter l'efficacité et améliorer les résultats des patients dans les contextes réfractaires à la rechute et nouvellement diagnostiqués. L'ajout de daratumumab à n'importe quel nombre de régimes de base s'est avéré être d'une bonne efficacité. 2 études de phase 1/2 ont établi le schéma posologique du daratumumab en tant qu'agent unique chez les patients qui rechutent après un traitement antérieur par lénalidomide et bortézomib.
Plus récemment, les résultats de 2 études randomisées comparant le daratumumab plus lénalidomide et la dexaméthasone par rapport au lénalidomide et à la dexaméthasone, et le daratumumab plus bortézomib et la dexaméthasone par rapport au bortézomib et à la dexaméthasone, ont montré que l'ajout de daratumumab améliorait significativement la réponse et la survie sans progression, y compris un taux minimal élevé taux négatif de maladie résiduelle (MRM) de plus de 20 % dans les populations de myélome en rechute.
Une autre étude récente a montré qu'une combinaison différente de 4 médicaments de daratumumab, de bortézomib et de melphalan et de prednisolone dans le cadre de première ligne du myélome sans greffe avait des taux de réponse prometteurs et était une combinaison tout à fait tolérable.
Tous les essais sur le daratumumab ci-dessus ont démontré que des réponses plus profondes sont obtenues par des combinaisons anticorps - inhibiteur du protéasome ou anticorps - ImiD. On sait qu'une réponse plus profonde dans le myélome est associée à une survie sans progression et globale plus longue. Par conséquent, cet essai utilisant la combinaison de trois médicaments de daratumumab, bortézomib et dexaméthasone est proposé pour explorer son efficacité en démontrant une amélioration des taux de réponse globale, des taux de réponse complète et pour documenter sa sécurité/tolérance dans notre population.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Singapore, Singapour
- National University Hospital
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Singapore, Singapour
- Singapore General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple nouvellement diagnostiqué, diagnostiqué selon les critères standard, et chez les sujets qui ne sont pas éligibles à une dose élevée de melphalan et à une greffe de cellules souches.
Les patients doivent avoir un myélome multiple évaluable avec au moins un des éléments suivants (dans les 21 jours suivant le début du traitement)
- Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL, ou
- Chez les sujets sans protéine M sérique détectable, protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures, ou chai léger libre sérique (sFLC) > 100 mg/L (chaîne légère impliquée) et un rapport kappa/Lambda anormal
- Ne doit avoir reçu aucun traitement préalable. Une courte durée de stéroïdes est acceptable.
- Hommes et femmes ≥ 18 ans ou > l'âge légal du pays pour le consentement d'un adulte
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants avec 21 jours de traitement initial :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3 si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x LSN.
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min.
- Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
Critère d'exclusion:
- Patientes allaitantes ou enceintes
- Myélome multiple de sous-type IgM
- Glucocorticothérapie (prednisolone > 30 mg/jour ou équivalent) dans les 7 jours précédant l'obtention du consentement éclairé
- Syndrome POEMS
- Leucémie à plasmocytes ou plasmocytes circulants ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Neuropathie périphérique existante de grade 2 ou plus ou présence de douleur neuropathique
- Patients atteints d'amylose connue
- Toute chimiothérapie avec des thérapeutiques anticancéreuses approuvées ou expérimentales dans les 21 jours précédant le début du traitement par Dara-VD
- Radiothérapie focale dans les 7 jours précédant le début de Dara-VD. Radiothérapie sur un champ étendu impliquant un volume important de moelle osseuse dans les 21 jours précédant le début de Dara-VD.
- Immunothérapie (hors stéroïdes) 21 jours avant le début de Dara-VD
- Chirurgie majeure (hors cyphoplastie) dans les 28 jours précédant le début de Dara-VD
- Insuffisance cardiaque congestive active (Classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), ischémie symptomatique ou anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle. Infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant l'obtention du consentement éclairé
- Séropositif connu pour le VIH, infection par l'hépatite C et/ou l'hépatite B (sauf pour les patients porteurs d'un antigène de surface ou d'un anticorps de base de l'hépatite B recevant et répondant à un traitement antiviral dirigé contre l'hépatite B : ces patients sont autorisés)
- Patients avec cirrhose connue
- Patients avec une clairance de la créatinine < 30 m/min
Deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années sauf :
- Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
- Carcinome in situ du col de l'utérus
- Carcinome mammaire in situ avec résection chirurgicale complète
- Patients atteints du syndrome myélodysplasique
- Patients présentant une hypersensibilité aux stéroïdes/bortézomib
- Patients précédemment traités par le daratumumab ou d'autres anticorps anti-CD38.
- Patients présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le début du traitement par Dara-VD
- Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien
- Toute maladie médicale ou affection psychiatrique cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.
- MPOC connue avec VEMS < 50 % de la normale.
- Asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou asthme non contrôlé de toute classification
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Daratumumab Bortézomib Dexaméthasone
Daratumumab IV 16 mg/kg de poids corporel une fois par semaine pendant les semaines 1 à 9, suivi de daratumumab 16 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 3 semaines de la semaine 10 à 24, puis de daratumumab 16 mg/kg une fois toutes les 4 semaines à partir de la semaine 25 jusqu'à la progression de la maladie ; S.C bortézomib et PO Dexaméthasone 40 mg (la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg une fois par semaine pour les patients de plus de 75 ans) une fois par semaine pendant 9 mois à compter du début de l'étude.
Après 9 mois, le patient continue uniquement le daratumumab jusqu'à la progression.
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Dexaméthasone
Bortézomib
Daratumumab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse globale
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la meilleure réponse selon les définitions IMWG, jusqu'à 3 ans
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Nombre de patients obtenant des réponses telles que définies par les critères IMWG
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De la date de début du traitement jusqu'à la date de la meilleure réponse selon les définitions IMWG, jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSF
Délai: De la date de début du traitement à l'essai jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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Survie sans progression
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De la date de début du traitement à l'essai jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité évaluée jusqu'à 100 mois
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SE
Délai: Du début du traitement d'essai au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 100 mois
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La survie globale
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Du début du traitement d'essai au décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Dexaméthasone
- Daratumumab
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- AMN006
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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