Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Daratumumab in combinatie met bortezomib en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerde transplantatie die niet in aanmerking komt voor multipel myeloom

6 juli 2023 bijgewerkt door: Singapore General Hospital

AMN006 - Fase 2-studie van daratumumab in combinatie met bortezomib en dexamethason bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor een transplantatie, hebben slechtere resultaten dan de transplantatiepopulatie. Dit is een gebied met een grote onvervulde behoefte en vraagt ​​om nieuwere therapieën met nieuwe werkingsmechanismen om de overleving van deze groep die niet in aanmerking komt voor transplantatie (NTE) te verbeteren. Daratumumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op CD38 dat in hoge concentraties tot expressie wordt gebracht op plasmacellen van myeloom. In fase 1/2-onderzoeken heeft het een indrukwekkende werking als enkelvoudig middel aangetoond bij recidief en refractair myeloom met een zeer acceptabel toxiciteitsprofiel. Dit maakte de weg vrij voor combinaties met daratumumab om de werkzaamheid te vergroten en de resultaten van patiënten te verbeteren, zowel in refractaire situaties als bij nieuw gediagnosticeerde patiënten. Twee grote fase 2-trajecten met lenalidomide en dexamethason of bortezomib en dexamethason samen met Daratumumab demonstreerden de indrukwekkende werkzaamheid van op antilichamen gebaseerde 3 geneesmiddelcombinaties in de setting van recidiverend refractair myeloom. Meer recentelijk werd vanuit Europa een groot klinisch onderzoek gemeld waarbij een op Bortezomib gebaseerde 4-geneesmiddelencombinatie met Daratumumab werd gebruikt bij de eerstelijnsbehandeling van myeloompatiënten die niet in aanmerking kwamen voor een transplantatie, met zeer goede overlevingsresultaten. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat de combinatie van Daratumumab met bortezomib en dexamethason in de NTE-populatie daarom de werkzaamheid en klinische resultaten kan verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor een transplantatie, hebben slechtere resultaten in vergelijking met die van de transplantatiepopulatie. Dit is een gebied met een grote onvervulde behoefte en vraagt ​​om nieuwere therapieën met nieuwe werkingsmechanismen om de overleving van deze groep die niet in aanmerking komt voor transplantatie (NTE) beter te verbeteren. Momenteel worden NTE-patiënten behandeld met een op bortezomib of lenalidomide gebaseerd doublet of triplet-regime als eerstelijnsbehandeling.

Daratumumab is een monoklonaal antilichaam dat zich richt op CD38 dat in hoge concentraties tot expressie wordt gebracht op plasmacellen van myeloom. In fase 1/2-onderzoeken heeft het een indrukwekkende activiteit van één middel aangetoond bij recidief en refractair myeloom met een zeer acceptabel toxiciteitsprofiel en is het een veelbelovende nieuwe behandeling. Dit maakte de weg vrij voor combinaties met daratumumab om de werkzaamheid te vergroten en de resultaten van patiënten te verbeteren, zowel in refractaire situaties als bij nieuw gediagnosticeerde patiënten. Toevoeging van daratumumab aan een willekeurig aantal van de ruggengraatregimes is van goede werkzaamheid gebleken. 2 fase 1/2-onderzoeken hebben het doseringsregime vastgesteld voor Daratumumab als monotherapie bij patiënten die terugvallen na eerdere lenalidomide en bortezomib.

Meer recent toonden de resultaten van 2 gerandomiseerde studies waarin Daratumumab plus lenalidomide en dexamethason werden vergeleken met lenalidomide en dexamethason, en Daratumumab plus bortezomib en dexamethason vergeleken met bortezomib en dexamethason, aan dat de toevoeging van Daratumumab de respons en progressievrije overleving significant verbeterde, inclusief een hoge minimale residuele ziekte (MRD) negatief percentage van meer dan 20% in de populaties met recidief myeloom.

Een andere recente studie toonde aan dat een andere combinatie van 4 geneesmiddelen van Daratumumab, bortezomib en Melphalan en Prednisolon in de frontlinie van niet-getransplanteerd myeloom veelbelovende responspercentages had en een redelijk verdraagbare combinatie was.

Alle bovenstaande Daratumumab-onderzoeken hebben aangetoond dat diepere reacties worden bereikt door combinaties van antilichaam - proteasoomremmer of antilichaam - ImiD. Het is bekend dat een diepere respons bij myeloom gepaard gaat met een langere progressievrije en algehele overleving. Daarom wordt deze proef met de combinatie van drie geneesmiddelen van Daratumumab, Bortezomib en Dexamethason voorgesteld om de werkzaamheid ervan te onderzoeken door een verbetering aan te tonen in de algehele responspercentages, volledige responspercentages en om de veiligheid/verdraagbaarheid ervan in onze populatie te documenteren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, gediagnosticeerd volgens standaardcriteria, en bij proefpersonen die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis melfalan en stamceltransplantatie.

  2. Patiënten moeten evalueerbaar multipel myeloom hebben met ten minste één van de volgende (binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling)

    1. Serum M-proteïne ≥ 0,5g/dL, of
    2. Bij proefpersonen zonder detecteerbaar serum M-proteïne, Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur, of serumvrije lichte chai (sFLC) > 100 mg/L (betrokken lichte keten) en een abnormale kappa/Lambda-ratio
  3. Moet geen eerdere behandeling hebben ondergaan. Steroïden van korte duur zijn acceptabel.
  4. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar of > de wettelijke leeftijd van het land voor toestemming van volwassenen
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2

  6. Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3 en bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 als myeloombetrokkenheid in het beenmerg >50%)
    2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn
  2. Multipel myeloom van het IgM-subtype
  3. Behandeling met glucocorticoïden (prednisolon > 30 mg/dag of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
  4. POEMS-syndroom
  5. Plasmacelleukemie of circulerende plasmacellen ≥ 2 x 109/L
  6. Macroglobulinemie van Waldenström
  7. Bestaande perifere neuropathie van graad 2 of hoger of aanwezigheid van neuropathische pijn
  8. Patiënten met bekende amyloïdose
  9. Elke chemotherapie met goedgekeurde of experimentele antikankertherapieën binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van de Dara-VD-behandeling
  10. Focale radiotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van Dara-VD. Bestralingstherapie naar een uitgebreid veld met een aanzienlijk beenmergvolume binnen 21 dagen voorafgaand aan de start van Dara-VD.
  11. Immunotherapie (exclusief steroïden) 21 dagen voor aanvang van Dara-VD
  12. Grote operatie (exclusief kyphoplastie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van Dara-VD
  13. Actief congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), symptomatische ischemie of geleidingsstoornissen die niet onder controle zijn door conventionele interventie. Myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan verkregen geïnformeerde toestemming
  14. Bekende HIV-seropositieve, hepatitis C-infectie en/of hepatitis B (behalve patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen of kernantilichaam die antivirale therapie krijgen en reageren op hepatitis B: deze patiënten zijn toegestaan)
  15. Patiënten met bekende cirrose
  16. Patiënten met creatinineklaring <30m/min

  17. Tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve:

    1. Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    3. Borstcarcinoom in situ met volledige chirurgische resectie
  18. Patiënten met myelodysplastisch syndroom
  19. Patiënten met overgevoeligheid voor steroïden/bortezomib
  20. Patiënten die eerder zijn behandeld met daratumumab of andere anti-CD38-antilichamen.
  21. Patiënten met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met Dara-VD
  22. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen
  23. Elke klinisch significante medische ziekte of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
  24. Bekende COPD met FEV1 < 50% van normaal.
  25. Matig of ernstig aanhoudend astma in de afgelopen 2 jaar, of ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daratumumab Bortezomib Dexamethason
IV daratumumab 16 mg/kg lichaamsgewicht wekelijks gedurende week 1-9 gevolgd door daratumumab 16 mg/kg lichaamsgewicht eenmaal per 3 weken van week 10 tot 24 en vervolgens daratumumab 16 mg/kg eenmaal per 4 weken vanaf week 25 tot ziekteprogressie; S.C. bortezomib en PO Dexamethason 40 mg (aanvangsdosis dexamethason is 20 mg eenmaal per week voor patiënten >75 jaar) eenmaal per week gedurende 9 maanden vanaf het begin van de studie. Na 9 maanden gaat patiënt alleen door met daratumumab tot progressie.
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason
Geneesmiddel: Bortezomib
Bortezomib
Geneesmiddel: Daratumumab
Daratumumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van aanvang van de behandeling tot de datum van de beste respons volgens de IMWG-definities, tot 3 jaar
Aantal patiënten dat een respons bereikt zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria
Vanaf de datum van aanvang van de behandeling tot de datum van de beste respons volgens de IMWG-definities, tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 100 maanden
Progressievrije overleving
Vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 100 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de proefbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, vastgesteld tot 100 maanden
Algemeen overleven
Vanaf het begin van de proefbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, vastgesteld tot 100 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Singapore General Hospital

Medewerkers

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 oktober 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMN006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren