Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Даратумумаб в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном при недавно диагностированной множественной миеломе, не подходящей для трансплантации

6 июля 2023 г. обновлено: Singapore General Hospital

AMN006 - Исследование фазы 2 даратумумаба в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном у недавно диагностированных пациентов с множественной миеломой, непригодных для трансплантации

Пациенты с недавно диагностированной множественной миеломой, которые не подходят для трансплантации, имеют худшие результаты, чем у пациентов, перенесших трансплантацию. Это область высокой неудовлетворенной потребности и требует новых методов лечения с новыми механизмами действия для улучшения выживаемости в этой группе, не подходящей для трансплантации (NTE). Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на CD38, экспрессируемый на высоких уровнях на миеломных плазматических клетках. В исследованиях фазы 1/2 он продемонстрировал впечатляющую активность монотерапии при рецидивирующей и рефрактерной миеломе с очень приемлемым профилем токсичности. Это подготовило почву для комбинаций с даратумумабом для повышения эффективности и улучшения результатов лечения пациентов как в условиях рефрактерности к рецидиву, так и в условиях впервые диагностированного заболевания. Два крупных исследования фазы 2 с использованием леналидомида и дексаметазона или бортезомиба и дексаметазона вместе с даратумумабом продемонстрировали впечатляющую эффективность комбинаций из 3 препаратов на основе антител в условиях рецидивирующей рефрактерной миеломы. Совсем недавно в Европе было сообщено о крупном клиническом испытании с использованием комбинации 4 препаратов на основе бортезомиба и даратумумаба в лечении первой линии пациентов с миеломой, не подходящих для трансплантации, которые показали очень хорошие результаты выживаемости. Таким образом, исследователи предполагают, что комбинация даратумумаба с бортезомибом и дексаметазоном в популяции пациентов с НТЭ может улучшить эффективность и клинические результаты.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациенты с недавно диагностированной множественной миеломой, не имеющие права на трансплантацию, имеют худшие результаты по сравнению с пациентами, перенесшими трансплантацию. Это область высокой неудовлетворенной потребности и требует новых методов лечения с новыми механизмами действия, чтобы улучшить выживаемость в этой группе, не подходящей для трансплантации (NTE). В настоящее время пациентов с NTE будут лечить двойным или тройным режимом на основе бортезомиба или леналидомида в качестве первой линии.

Даратумумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на CD38, экспрессируемый на высоких уровнях на миеломных плазматических клетках. В исследованиях фазы 1/2 он продемонстрировал впечатляющую активность монотерапии при рецидивирующей и рефрактерной миеломе с очень приемлемым профилем токсичности и является многообещающим новым методом лечения. Это подготовило почву для комбинаций с даратумумабом для повышения эффективности и улучшения результатов лечения пациентов как в условиях рефрактерности к рецидиву, так и в условиях впервые диагностированного заболевания. Было показано, что добавление даратумумаба к любому количеству основных режимов имеет хорошую эффективность. 2 исследования фазы 1/2 установили режим дозирования даратумумаба в качестве монотерапии у пациентов с рецидивом после предшествующего лечения леналидомидом и бортезомибом.

Совсем недавно результаты двух рандомизированных исследований, сравнивающих даратумумаб плюс леналидомид и дексаметазон по сравнению с леналидомидом и дексаметазоном, а также даратумумаб плюс бортезомиб и дексаметазон по сравнению с бортезомибом и дексаметазоном, показали, что добавление даратумумаба значительно улучшало ответ и выживаемость без прогрессирования, включая высокий минимальный показатель остаточное заболевание (MRD) отрицательный показатель более 20% в популяциях с рецидивом миеломы.

Другое недавнее исследование показало, что различные комбинации из 4 препаратов: даратумумаб, бортезомиб, мелфалан и преднизолон в условиях первой линии нетрансплантационной миеломы давали многообещающие показатели ответа и представляли собой вполне переносимую комбинацию.

Все вышеупомянутые испытания даратумумаба продемонстрировали, что более глубокие ответы достигаются комбинациями антитело-ингибитор протеасомы или антитело-ImiD. Известно, что более глубокий ответ при миеломе связан с более длительной безрецидивной и общей выживаемостью. Следовательно, это исследование с использованием комбинации трех препаратов: даратумумаба, бортезомиба и дексаметазона предлагается для изучения его эффективности путем демонстрации улучшения общей частоты ответа, полного ответа и документирования его безопасности/переносимости в нашей популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Singapore General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированная множественная миелома, диагностированная в соответствии со стандартными критериями и у субъектов, которым не подходят высокие дозы мелфалана и трансплантация стволовых клеток.

  2. Пациенты должны иметь поддающуюся оценке множественную миелому по крайней мере с одним из следующих (в течение 21 дня после начала лечения)

    1. Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл, или
    2. У субъектов без обнаруживаемого М-белка в сыворотке, М-белка в моче ≥ 200 мг/24 часа или свободных легких цепей (sFLC) в сыворотке > 100 мг/л (с вовлечением легких цепей) и аномального соотношения каппа/лямбда
  3. Должен не получать никакого предварительного лечения. Кратковременный прием стероидов допустим.
  4. Мужчины и женщины ≥ 18 лет или > возраста, установленного законом для совершеннолетнего согласия в стране.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2

  6. Через 21 день после начала лечения пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

    1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 и тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (≥ 30 000/мм3, если миелома поражает костный мозг >50%)
    2. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН.
    3. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  7. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами

Критерий исключения:

  1. Женщины-пациенты, которые кормят грудью или беременны
  2. Множественная миелома подтипа IgM
  3. Терапия глюкокортикоидами (преднизолон > 30 мг/день или эквивалент) в течение 7 дней до получения информированного согласия
  4. синдром СТИХИ
  5. Плазмоклеточный лейкоз или циркулирующие плазматические клетки ≥ 2 x 109/л
  6. Макроглобулинемия Вальденстрема
  7. Существующая периферическая невропатия 2 степени или выше или наличие невропатической боли
  8. Пациенты с известным амилоидозом
  9. Любая химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами в течение 21 дня до начала лечения Dara-VD
  10. Фокальная лучевая терапия за 7 дней до начала Дара-ВД. Лучевая терапия на расширенное поле с вовлечением значительного объема костного мозга в течение 21 дня до начала Дара-ВД.
  11. Иммунотерапия (исключая стероиды) за 21 день до начала Дара-ВД
  12. Большая операция (за исключением кифопластики) в течение 28 дней до начала Дара-ВД
  13. Активная застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия или нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством. Инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до получения информированного согласия
  14. Известный серопозитивный ВИЧ-инфекция, инфекция гепатита С и/или гепатита В (за исключением пациентов с поверхностным антигеном гепатита В или сердцевинным антителом, получающих противовирусную терапию, направленную на гепатит В, и отвечающей на нее: эти пациенты допускаются)
  15. Пациенты с известным циррозом
  16. Пациенты с клиренсом креатинина <30 м/мин.

  17. Второе злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением:

    1. Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
    2. Карцинома in situ шейки матки
    3. Карцинома молочной железы in situ с полной хирургической резекцией
  18. Пациенты с миелодиспластическим синдромом
  19. Пациенты с гиперчувствительностью к стероидам/бортезомибу
  20. Пациенты, ранее получавшие даратумумаб или другие антитела к CD38.
  21. Пациенты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до начала лечения Дара-ВД
  22. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии
  23. Любое клинически значимое заболевание или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.
  24. Известная ХОБЛ с ОФВ1 < 50% от нормы.
  25. Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Даратумумаб Бортезомиб Дексаметазон
В/в даратумумаб 16 мг/кг массы тела еженедельно в течение 1-9 недель, затем даратумумаб 16 мг/кг массы тела один раз каждые 3 недели с 10-й по 24-ю неделю, а затем даратумумаб 16 мг/кг один раз каждые 4 недели с 25-й недели и далее до прогрессирования заболевания; П/к бортезомиб и перорально дексаметазон 40 мг (начальная доза дексаметазона составляет 20 мг один раз в неделю для пациентов старше 75 лет) один раз в неделю в течение 9 месяцев с начала исследования. Через 9 месяцев пациент продолжает принимать только даратумумаб до прогрессирования.
Лекарство: Дексаметазон
Дексаметазон
Лекарство: Бортезомиб
Бортезомиб
Лекарство: Даратумумаб
Даратумумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий ответ
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты наилучшего ответа в соответствии с определениями IMWG, до 3 лет
Количество пациентов, достигших ответа в соответствии с критериями IMWG.
С даты начала лечения до даты наилучшего ответа в соответствии с определениями IMWG, до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: С даты начала пробного лечения до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
С даты начала пробного лечения до даты первого задокументированного прогрессирования заболевания или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 100 месяцев
Операционные системы
Временное ограничение: От начала пробного лечения до смерти от любой оцениваемой причины до 100 месяцев
Общая выживаемость
От начала пробного лечения до смерти от любой оцениваемой причины до 100 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Singapore General Hospital

Соавторы

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 октября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMN006

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться