Daratumumabe em combinação com bortezomibe e dexametasona em mieloma múltiplo inelegível para transplante recentemente diagnosticado
AMN006 - Estudo de Fase 2 de Daratumumabe em Combinação com Bortezomibe e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Inelegíveis para Transplante Recentemente Diagnosticados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante apresentam resultados inferiores em comparação com a população transplantada. Esta é uma área de alta necessidade não atendida e exige novas terapias com novos mecanismos de ação para melhorar a sobrevida neste grupo não elegível para transplante (NTE). Atualmente, os pacientes com NTE serão tratados com um regime duplo ou triplo baseado em bortezomibe ou lenalidomida como primeira linha.
O daratumumabe é um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CD38 expresso em altos níveis nas células plasmáticas do mieloma. Nos estudos de fase 1/2, demonstrou uma impressionante atividade de agente único na recidiva e no mieloma refratário com um perfil de toxicidade muito aceitável e é um novo tratamento promissor. Isso preparou o terreno para combinações com daratumumabe para aumentar a eficácia e melhorar os resultados dos pacientes tanto na recaída refratária quanto nos cenários recém-diagnosticados. A adição de daratumumabe a qualquer número de regimes principais demonstrou ser de boa eficácia. 2 estudos de fase 1/2 estabeleceram o regime de dosagem para Daratumumabe como agente único em pacientes com recidiva após lenalidomida e bortezomibe anteriores.
Mais recentemente, os resultados de 2 estudos randomizados comparando Daratumumabe mais lenalidomida e dexametasona em comparação com lenalidomida e dexametasona, e Daratumumabe mais bortezomibe e dexametasona em comparação com bortezomibe e dexametasona, mostraram que a adição de Daratumumabe melhorou significativamente a resposta e a sobrevida livre de progressão, incluindo uma taxa mínima alta taxa negativa de doença residual (MRD) de mais de 20% nas populações de mieloma recidivante.
Outro estudo recente mostrou que uma combinação diferente de 4 medicamentos de Daratumumabe, bortezomibe e Melfalano e Prednisolona na linha de frente do Mieloma não transplantado teve taxas de resposta promissoras e foi uma combinação bastante tolerável.
Todos os ensaios de Daratumumabe acima demonstraram que respostas mais profundas são alcançadas por combinações de anticorpo - inibidor de proteassoma ou anticorpo - ImiD. Sabe-se que respostas mais profundas no mieloma estão associadas a maior sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Portanto, este estudo usando a combinação de três drogas de Daratumumabe, Bortezomibe e Dexametasona é proposto para explorar sua eficácia demonstrando uma melhora nas taxas de resposta geral, taxas de resposta completa e para documentar sua segurança/tolerabilidade em nossa população.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Singapore, Cingapura
- Singapore General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mieloma múltiplo recém-diagnosticado, diagnosticado de acordo com critérios padrão e em indivíduos que não são elegíveis para Melfalano em altas doses e transplante de células-tronco.
Os pacientes devem ter mieloma múltiplo avaliável com pelo menos um dos seguintes (dentro de 21 dias após o início do tratamento)
- Proteína M sérica ≥ 0,5g/dL, ou
- Em indivíduos sem proteína M sérica detectável, proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas ou soro leve livre de chai (sFLC) > 100 mg/L (cadeia leve envolvida) e uma relação kappa/Lambda anormal
- Não deve ter recebido tratamento prévio. Curta duração de esteróides são aceitáveis.
- Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade ou > idade legal do país para consentimento adulto
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos com 21 dias de início do tratamento:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm3 e plaquetas ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 se o envolvimento do mieloma na medula óssea for > 50%)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN). Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN.
- Clearance de creatinina calculado ≥ 30mL/min.
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
Critério de exclusão:
- Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas
- Mieloma múltiplo do subtipo IgM
- Terapia com glicocorticóides (prednisolona > 30mg/dia ou equivalente) dentro de 7 dias antes do consentimento informado obtido
- síndrome de POEMS
- Leucemia de células plasmáticas ou células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinemia de Waldenstrom
- Neuropatia periférica existente de grau 2 ou superior ou presença de dor neuropática
- Pacientes com amiloidose conhecida
- Qualquer quimioterapia com terapêutica anticancerígena aprovada ou em investigação dentro de 21 dias antes do início do tratamento com Dara-VD
- Radioterapia focal dentro de 7 dias antes do início de Dara-VD. Radioterapia para um campo estendido envolvendo um volume significativo de medula óssea dentro de 21 dias antes do início de Dara-VD.
- Imunoterapia (excluindo esteroides) 21 dias antes do início de Dara-VD
- Cirurgia de grande porte (excluindo cifoplastia) até 28 dias antes do início de Dara-VD
- Insuficiência cardíaca congestiva ativa (New York Heart Association [NYHA] Classe III ou IV), isquemia sintomática ou anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional. Infarto do miocárdio dentro de 4 meses antes do consentimento informado obtido
- Soropositivo conhecido para HIV, infecção por hepatite C e/ou hepatite B (exceto para pacientes com antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo central recebendo e respondendo à terapia antiviral direcionada para hepatite B: esses pacientes são permitidos)
- Pacientes com cirrose conhecida
- Pacientes com depuração de creatinina <30m/min
Segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto:
- Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
- Carcinoma in situ do colo do útero
- Carcinoma de mama in situ com ressecção cirúrgica completa
- Pacientes com síndrome mielodisplásica
- Pacientes com hipersensibilidade a esteroides/bortezomibe
- Pacientes previamente tratados com daratumumabe ou outros anticorpos anti-CD38.
- Pacientes com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes do início do tratamento com Dara-VD
- Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte
- Qualquer doença médica ou condição psiquiátrica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade do paciente de dar consentimento informado.
- DPOC conhecida com VEF1 < 50% do normal.
- Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Daratumumabe Bortezomibe Dexametasona
IV daratumumab 16mg/kg de peso corporal semanalmente durante as semanas 1-9 seguido de daratumumab 16mg/kg de peso corporal uma vez a cada 3 semanas das semanas 10 a 24 e depois daratumumab 16mg/kg uma vez a cada 4 semanas das semanas 25 em diante até a progressão da doença; S.C bortezomibe e PO Dexametasona 40 mg (a dose inicial de dexametasona é de 20 mg uma vez por semana para pacientes com mais de 75 anos de idade) uma vez por semana durante 9 meses a partir do início do estudo.
Após 9 meses, paciente continua apenas com daratumumabe até a progressão.
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Dexametasona
Bortezomibe
Daratumumabe
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta geral
Prazo: Da data de início do tratamento até a data da melhor resposta de acordo com as definições do IMWG, até 3 anos
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Número de pacientes que obtiveram respostas conforme definido pelos critérios do IMWG
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Da data de início do tratamento até a data da melhor resposta de acordo com as definições do IMWG, até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFS
Prazo: Desde a data de início do tratamento experimental até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro avaliado até 100 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão
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Desde a data de início do tratamento experimental até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro avaliado até 100 meses
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SO
Prazo: Desde o início do tratamento experimental até a morte por qualquer causa avaliada até 100 meses
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Sobrevivência geral
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Desde o início do tratamento experimental até a morte por qualquer causa avaliada até 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Daratumumabe
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- AMN006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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