Daratumumabi yhdistelmänä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoidussa siirtoon kelpaamattomassa multippeli myeloomassa
AMN006 - Vaiheen 2 tutkimus daratumumabista yhdistelmänä bortetsomibin ja deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoiduilla siirtoon kelpaamattomilla multippeli myeloomapotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin diagnosoidut multippeli myeloomapotilaat, jotka eivät kelpaa siirtoon, ovat huonompia kuin elinsiirtopopulaatio. Tämä on alue, jolla on suuria tyydyttämättömiä tarpeita, ja se vaatii uudempia hoitoja, joissa on uudet vaikutusmekanismit, jotka parantavat eloonjäämistä tässä ei-siirtokelpoisessa (NTE) ryhmässä. Tällä hetkellä NTE-potilaita hoidetaan Bortezomib- tai lenalidomidipohjaisella kaksois- tai triplettihoito-ohjelmalla ensimmäisenä linjana.
Daratumumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu CD38:aan, joka ekspressoituu suuria määriä myeloomaplasmasoluissa. Vaiheen 1/2 tutkimuksissa se on osoittanut vaikuttavaa yksittäisen aineen aktiivisuutta uusiutumisessa ja refraktaarisessa myeloomassa, jonka toksisuusprofiili on erittäin hyväksyttävä, ja se on lupaava uusi hoitomuoto. Tämä loi pohjan daratumumabin yhdistelmille tehokkuuden lisäämiseksi ja potilaiden tulosten parantamiseksi sekä uusiutumiseen refraktaarisissa että äskettäin diagnosoiduissa olosuhteissa. Daratumumabin lisäämisen mihin tahansa runkohoitoon on osoitettu olevan hyvä teho. 2 vaiheen 1/2 tutkimuksessa vahvistettiin daratumumabin annosteluohjelma yksittäisenä lääkkeenä potilaille, jotka uusiutuvat aiemman lenalidomidin ja bortetsomibin jälkeen.
Äskettäin tulokset kahdesta satunnaistetusta tutkimuksesta, joissa verrattiin daratumumabia plus lenalidomidia ja deksametasonia lenalidomidiin ja deksametasoniin sekä daratumumabia sekä bortetsomibia ja deksametasonia verrattuna bortetsomibiin ja deksametasoniin, osoittivat, että daratumumabin lisääminen paransi merkittävästi eloonjäämisvastetta ja edistymistä, mukaan lukien korkea pieni eloonjääminen. jäännöstaudin (MRD) negatiivinen määrä yli 20 % uusiutuvan myelooman populaatioissa.
Toinen äskettäinen tutkimus osoitti, että erilaisella neljän lääkkeen yhdistelmällä, jossa oli daratumumabi, bortetsomibi ja melfalaani ja prednisoloni, etulinjassa ei-siirtomyelooman hoitoon, oli lupaava vaste ja se oli melko siedettävä yhdistelmä.
Kaikki edellä mainitut daratumumabitutkimukset osoittivat, että vasta-aine-proteasomi-inhibiittori tai vasta-aine-ImiD-yhdistelmillä saavutetaan syvempiä vasteita. Tiedetään, että myelooman syvempi vaste liittyy pidempään etenemisvapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen. Tästä syystä tämän kokeen, jossa käytetään kolmen lääkkeen yhdistelmää, daratumumabi, bortetsomibi ja deksametasoni, ehdotetaan tutkimaan sen tehokkuutta osoittamalla yleisen vasteen paranemisen, täydellisen vasteen määrän ja dokumentoimalla sen turvallisuuden/siedettävyyden väestössämme.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore
- Singapore General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu Multippeli myelooma, diagnosoitu standardikriteerien mukaan ja henkilöillä, jotka eivät ole kelvollisia suuriannoksiseen melfalaani- ja kantasolusiirtoon.
Potilailla on oltava arvioitava multippeli myelooma, jolla on vähintään yksi seuraavista (21 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
- Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl tai
- Koehenkilöillä, joilla ei ole havaittavissa olevaa seerumin M-proteiinia, virtsan M-proteiinia ≥ 200 mg/24 tuntia tai seerumivapaata light chaita (sFLC) > 100 mg/l (kevytketju mukana) ja epänormaali kappa/lambda-suhde
- Hän ei ole saanut aikaisempaa hoitoa. Lyhytkestoiset steroidit ovat hyväksyttäviä.
- Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat tai > maan lakisääteinen ikä aikuisen suostumukseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit 21 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm3 (≥ 30 000/mm3, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN). Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
Poissulkemiskriteerit:
- Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
- IgM-alatyypin multippeli myelooma
- Glukokortikoidihoito (prednisoloni > 30 mg/vrk tai vastaava) 7 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
- POEMS-oireyhtymä
- Plasmasoluleukemia tai verenkierrossa olevat plasmasolut ≥ 2 x 109/l
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Olemassa oleva perifeerinen neuropatia, aste 2 tai korkeampi tai neuropaattinen kipu
- Potilaat, joilla on tunnettu amyloidoosi
- Mikä tahansa kemoterapia hyväksytyillä tai tutkituilla syövän vastaisilla lääkkeillä 21 päivän sisällä ennen Dara-VD-hoidon aloittamista
- Fokaalinen sädehoito 7 päivän sisällä ennen Dara-VD:n aloittamista. Sädehoito laajalle alueelle, johon liittyy merkittävä määrä luuydintä 21 päivän sisällä ennen Dara-VD:n aloittamista.
- Immunoterapia (pois lukien steroidit) 21 päivää ennen Dara-VD:n aloittamista
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta kyphoplastiaa) 28 päivän sisällä ennen Dara-VD:n aloittamista
- Aktiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), oireinen iskemia tai johtumishäiriöt, joita ei voida hallita tavanomaisilla toimenpiteillä. Sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen saamista
- Tunnettu HIV-seropositiivinen, hepatiitti C -infektio ja/tai hepatiitti B (paitsi potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni tai ydinvasta-aine, jotka saavat B-hepatiittiin suunnattua antiviraalista hoitoa ja reagoivat siihen: nämä potilaat ovat sallittuja)
- Potilaat, joilla on tunnettu kirroosi
- Potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma <30 m/min
Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana paitsi:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan karsinooma in situ
- Rintasyöpä in situ täydellä kirurgisella resektiolla
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä steroideille/bortetsomibille
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu daratumumabilla tai muilla anti-CD38-vasta-aineilla.
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen Dara-VD-hoidon aloittamista
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
- Tunnettu keuhkoahtaumatauti, jonka FEV1 < 50 % normaalista.
- Keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Daratumumabi Bortezomibi Deksametasoni
IV daratumumabi 16 mg/kg viikoittain viikkojen 1–9 ajan, minkä jälkeen daratumumabi 16 mg/kg 3 viikon välein viikoilla 10–24 ja sitten daratumumabi 16 mg/kg kerran 4 viikossa viikosta 25 alkaen taudin etenemiseen saakka; S.C-bortetsomibi ja PO Deksametasoni 40 mg (deksametasonin aloitusannos on 20 mg kerran viikossa yli 75-vuotiaille potilaille) kerran viikossa 9 kuukauden ajan tutkimuksen alkamisesta.
9 kuukauden kuluttua potilas jatkaa daratumumabihoitoa vain etenemiseen asti.
|
Deksametasoni
Bortetsomibi
Daratumumabi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Hoidon aloituspäivästä IMWG:n määritelmien mukaiseen parhaan vasteen päivään, enintään 3 vuotta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka saavuttivat vasteen IMWG-kriteerien mukaisesti
|
Hoidon aloituspäivästä IMWG:n määritelmien mukaiseen parhaan vasteen päivään, enintään 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS
Aikaikkuna: Kokeiluhoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
Etenemisvapaa selviytyminen
|
Kokeiluhoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta
|
|
OS
Aikaikkuna: Kokeiluhoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu jopa 100 kuukautta
|
Kokonaisselviytyminen
|
Kokeiluhoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioitu jopa 100 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Deksametasoni
- Daratumumabi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AMN006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .