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Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei neu diagnostiziertem transplantationsungeeignetem multiplem Myelom

6. Juli 2023 aktualisiert von: Singapore General Hospital

AMN006 – Phase-2-Studie zu Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason bei neu diagnostizierten, für eine Transplantation ungeeigneten Patienten mit multiplem Myelom

Neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen, haben schlechtere Ergebnisse als die Transplantationspopulation. Dies ist ein Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf und erfordert neuere Therapien mit neuartigen Wirkmechanismen, um das Überleben in dieser nicht für eine Transplantation geeigneten (NTE) Gruppe zu verbessern. Daratumumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen CD38 gerichtet ist, das in hohen Konzentrationen auf Myelom-Plasmazellen exprimiert wird. In Phase-1/2-Studien hat es eine beeindruckende Einzelwirkstoffaktivität bei rezidivierendem und refraktärem Myelom mit einem sehr akzeptablen Toxizitätsprofil gezeigt. Dies bereitete die Voraussetzungen für Kombinationen mit Daratumumab, um die Wirksamkeit zu erhöhen und die Ergebnisse von Patienten sowohl im refraktären als auch im neu diagnostizierten Umfeld zu verbessern. Zwei große Phase-2-Studien mit Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib und Dexamethason zusammen mit Daratumumab demonstrierten die beeindruckende Wirksamkeit von Antikörper-basierten 3-Medikamenten-Kombinationen bei rezidiviertem refraktärem Myelom. Vor kurzem wurde aus Europa über eine große klinische Studie berichtet, in der eine auf Bortezomib basierende 4-Medikamentenkombination mit Daratumumab in der Erstlinienbehandlung von Myelompatienten, die nicht für eine Transplantation in Frage kamen, verwendet wurde und die sehr gute Überlebensergebnisse zeigte. Daher gehen die Forscher davon aus, dass die Kombination von Daratumumab mit Bortezomib und Dexamethason in der NTE-Population daher die Wirksamkeit und die klinischen Ergebnisse verbessern kann.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Neu diagnostizierte Patienten mit multiplem Myelom, die für eine Transplantation nicht in Frage kommen, haben schlechtere Ergebnisse im Vergleich zu denen der Transplantationspopulation. Dies ist ein Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf und erfordert neuere Therapien mit neuartigen Wirkmechanismen, um das Überleben in dieser nicht für eine Transplantation geeigneten (NTE) Gruppe besser zu verbessern. Derzeit werden NTE-Patienten mit einem Bortezomib-basierten oder Lenalidomid-basierten Doublet- oder Triplett-Schema als First-Line-Therapie behandelt.

Daratumumab ist ein monoklonaler Antikörper, der gegen CD38 gerichtet ist, das in hohen Konzentrationen auf Myelom-Plasmazellen exprimiert wird. In Phase-1/2-Studien hat es eine beeindruckende Einzelwirkstoffaktivität bei rezidivierendem und refraktärem Myelom mit einem sehr akzeptablen Toxizitätsprofil gezeigt und ist eine vielversprechende neue Behandlung. Dies bereitete die Voraussetzungen für Kombinationen mit Daratumumab, um die Wirksamkeit zu erhöhen und die Ergebnisse von Patienten sowohl im refraktären als auch im neu diagnostizierten Umfeld zu verbessern. Es hat sich gezeigt, dass die Zugabe von Daratumumab zu einer beliebigen Anzahl von Backbone-Regimen von guter Wirksamkeit ist. 2 Phase-1/2-Studien etablierten das Dosierungsschema für Daratumumab als Einzelwirkstoff bei Patienten, die nach vorheriger Behandlung mit Lenalidomid und Bortezomib einen Rückfall erlitten.

Vor kurzem zeigten Ergebnisse aus 2 randomisierten Studien, in denen Daratumumab plus Lenalidomid und Dexamethason mit Lenalidomid und Dexamethason und Daratumumab plus Bortezomib und Dexamethason mit Bortezomib und Dexamethason verglichen wurden, dass die Zugabe von Daratumumab das Ansprechen und das progressionsfreie Überleben signifikant verbesserte, einschließlich eines hohen Minimalwerts Residual Disease (MRD)-Negativrate von mehr als 20 % in den Myelom-Rezidivpopulationen.

Eine andere kürzlich durchgeführte Studie zeigte, dass eine andere 4-Medikamenten-Kombination aus Daratumumab, Bortezomib und Melphalan und Prednisolon in der Frontline-Einstellung des Nicht-Transplantat-Myeloms vielversprechende Ansprechraten hatte und eine recht verträgliche Kombination war.

Alle oben genannten Daratumumab-Studien haben gezeigt, dass durch Antikörper-Proteasom-Inhibitor- oder Antikörper-ImiD-Kombinationen tiefere Reaktionen erzielt werden. Es ist bekannt, dass ein tieferes Ansprechen beim Myelom mit einem längeren progressionsfreien und Gesamtüberleben verbunden ist. Daher soll diese Studie mit der Kombination aus drei Arzneimitteln, Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason, ihre Wirksamkeit untersuchen, indem sie eine Verbesserung der Gesamtansprechraten und vollständigen Ansprechraten nachweist und ihre Sicherheit/Verträglichkeit in unserer Population dokumentiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Singapore General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostiziertes multiples Myelom, diagnostiziert nach Standardkriterien, und bei Patienten, die für eine hochdosierte Melphalan- und Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen.

  2. Die Patienten müssen ein auswertbares multiples Myelom mit mindestens einem der folgenden Merkmale haben (innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung)

    1. Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL oder
    2. Bei Personen ohne nachweisbares Serum-M-Protein, Urin-M-Protein ≥ 200 mg/24 Stunden oder Serumfreies Light Chai (sFLC) > 100 mg/l (beteiligte Leichtkette) und ein anormales Kappa/Lambda-Verhältnis
  3. Muss keine vorherige Behandlung erhalten haben. Eine kurze Dauer von Steroiden ist akzeptabel.
  4. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre oder > das gesetzliche Alter des Landes für die Einwilligung eines Erwachsenen
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2

  6. Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozyten ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 bei Myelombeteiligung im Knochenmark > 50 %)
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
  7. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien

Ausschlusskriterien:

  1. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind
  2. Multiples Myelom vom IgM-Subtyp
  3. Glucocorticoid-Therapie (Prednisolon > 30 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der Einverständniserklärung
  4. POEMS-Syndrom
  5. Plasmazellleukämie oder zirkulierende Plasmazellen ≥ 2 x 109/l
  6. Waldenströms Makroglobulinämie
  7. Bestehende periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder Vorhandensein von neuropathischen Schmerzen
  8. Patienten mit bekannter Amyloidose
  9. Jede Chemotherapie mit zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapeutika innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Dara-VD
  10. Fokale Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Dara-VD. Bestrahlung eines erweiterten Feldes mit einem erheblichen Knochenmarkvolumen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Dara-VD.
  11. Immuntherapie (ausgenommen Steroide) 21 Tage vor Beginn von Dara-VD
  12. Größere Operation (außer Kyphoplastie) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Dara-VD
  13. Aktive dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), symptomatische Ischämie oder Überleitungsstörungen, die nicht durch herkömmliche Interventionen kontrolliert werden können. Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor Erhalt der Einverständniserklärung
  14. Bekannte HIV-seropositive, Hepatitis-C-Infektion und/oder Hepatitis B (mit Ausnahme von Patienten mit Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Core-Antikörpern, die eine gegen Hepatitis B gerichtete antivirale Therapie erhalten und darauf ansprechen: diese Patienten sind erlaubt)
  15. Patienten mit bekannter Zirrhose
  16. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 30 m/min

  17. Zweite Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre außer:

    1. Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    3. Mammakarzinom in situ mit vollständiger chirurgischer Resektion
  18. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom
  19. Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber Steroiden/Bortezomib
  20. Patienten, die zuvor mit Daratumumab oder anderen Anti-CD38-Antikörpern behandelt wurden.
  21. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Dara-VD
  22. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen
  23. Jede klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.
  24. Bekannte COPD mit FEV1 < 50 % des Normalwerts.
  25. Mäßiges oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daratumumab Bortezomib Dexamethason
IV Daratumumab 16 mg/kg Körpergewicht wöchentlich für die Wochen 1-9, gefolgt von Daratumumab 16 mg/kg Körpergewicht einmal alle 3 Wochen von Woche 10 bis 24 und dann Daratumumab 16 mg/kg einmal alle 4 Wochen ab Woche 25 bis zum Fortschreiten der Krankheit; S.C. Bortezomib und PO Dexamethason 40 mg (Anfangsdosis von Dexamethason beträgt 20 mg einmal wöchentlich für Patienten > 75 Jahre) einmal wöchentlich für 9 Monate ab Studienbeginn. Nach 9 Monaten setzt der Patient nur noch Daratumumab bis zur Progression fort.
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib
Arzneimittel: Daratumumab
Daratumumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwort
Zeitfenster: Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des besten Ansprechens gemäß IMWG-Definitionen bis zu 3 Jahre
Anzahl der Patienten, die ein Ansprechen gemäß den IMWG-Kriterien erreichten
Vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des besten Ansprechens gemäß IMWG-Definitionen bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate
Progressionsfreies Überleben
Vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 100 Monate
Betriebssystem
Zeitfenster: Vom Beginn der Versuchsbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 100 Monate
Gesamtüberleben
Vom Beginn der Versuchsbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache bis zu 100 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Singapore General Hospital

Mitarbeiter

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. September 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AMN006

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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