Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daratumumab i kombination med Bortezomib og Dexamethason ved nyligt diagnosticeret transplantations-ikke-kvalificeret myelomatose

6. juli 2023 opdateret af: Singapore General Hospital

AMN006 - Fase 2-undersøgelse af Daratumumab i kombination med Bortezomib og Dexamethason hos nydiagnosticerede transplantations-ikke-kvalificerede myelomatosepatienter

Nydiagnosticerede myelomatosepatienter, som ikke er berettigede til en transplantation, har dårligere resultater end transplantationspopulationen. Dette er et område med stort udækkede behov og kræver nyere terapier med nye virkningsmekanismer for at forbedre overlevelse i denne ikke-transplantationsberettigede (NTE) gruppe. Daratumumab er et monoklonalt antistof, der retter sig mod CD38 udtrykt i høje niveauer på myelomplasmaceller. I fase 1/2-studier har det vist imponerende enkeltstofaktivitet ved tilbagefald og refraktært myelom med en meget acceptabel toksicitetsprofil. Dette satte scenen for kombinationer med daratumumab for at øge effektiviteten og forbedre resultaterne for patienter i både tilbagefaldsrefraktære og nydiagnosticerede omgivelser. To store fase 2-spor ved brug af lenalidomid og dexamethason eller bortezomib og dexamethason sammen med Daratumumab demonstrerede den imponerende effekt af antistofbaserede 3 lægemiddelkombinationer i omgivelserne med recidiverende refraktært myelom. For nylig blev et stort klinisk forsøg med en Bortezomib-baseret 4-lægemiddelkombination med Daratumumab rapporteret fra Europa i førstelinjebehandlingen af ​​transplanterede myelompatienter, der viste meget gode overlevelsesresultater. Derfor antager efterforskerne, at kombinationen af ​​Daratumumab med bortezomib og dexamethason i NTE-populationen derfor kan forbedre effektiviteten og de kliniske resultater.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nydiagnosticerede Myelom-patienter, som ikke er berettigede til en transplantation, har dårligere resultater sammenlignet med transplantationspopulationen. Dette er et område med stort udækkede behov og kræver nyere terapier med nye virkningsmekanismer for bedre at forbedre overlevelsen i denne ikke-transplantationsberettigede (NTE) gruppe. I øjeblikket vil NTE-patienter blive behandlet med et Bortezomib-baseret eller Lenalidomid-baseret dublet- eller tripletregime som førstelinje.

Daratumumab er et monoklonalt antistof, der retter sig mod CD38 udtrykt i høje niveauer på myelomplasmaceller. I fase 1/2-studier har det vist imponerende enkeltstofaktivitet ved tilbagefald og refraktært myelom med en meget acceptabel toksicitetsprofil og er en lovende ny behandling. Dette satte scenen for kombinationer med daratumumab for at øge effektiviteten og forbedre resultaterne for patienter i både tilbagefaldsrefraktære og nydiagnosticerede omgivelser. Tilføjelse af daratumumab til et hvilket som helst antal af rygradsregimerne har vist sig at være af god effekt. 2 fase 1/2 undersøgelser etablerede doseringsregimet for Daratumumab som et enkelt stof til patienter, der får tilbagefald efter tidligere lenalidomid og bortezomib.

For nylig viste resultater fra 2 randomiserede undersøgelser, der sammenlignede Daratumumab plus lenalidomid og dexamethason sammenlignet med lenalidomid og dexamethason, og Daratumumab plus bortezomib og dexamethason sammenlignet med bortezomib og dexamethason, at tilføjelsen af ​​Daratumumab forbedrede en signifikant høj progressionsfrie respons, herunder en minimal progressionsfri respons. residual disease (MRD) negativ rate på mere end 20 % i tilbagefaldsmyelompopulationerne.

Et andet nyligt studie viste, at en anden kombination af 4 lægemidler af Daratumumab, bortezomib og Melphalan og Prednisolon i frontlinjen af ​​ikke-transplanteret myelom havde lovende responsrater og var en ganske acceptabel kombination.

Alle de ovennævnte Daratumumab-forsøg viste, at dybere respons opnås ved kombinationer af antistof - Proteasomhæmmer eller Antistof - ImiD. Det er kendt, at dybere respons i myelom er forbundet med længere progressionsfri og samlet overlevelse. Derfor foreslås dette forsøg med de tre lægemiddelkombinationer af Daratumumab, Bortezomib og Dexamethason for at udforske dets effektivitet ved at demonstrere en forbedring i overordnede responsrater, komplette responsrater og for at dokumentere dets sikkerhed/tolerabilitet i vores befolkning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Singapore General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnosticeret myelomatose, diagnosticeret efter standardkriterier, og hos forsøgspersoner, der ikke er berettiget til højdosis Melphalan og stamcelletransplantation.

  2. Patienter skal have evaluerbart myelomatose med mindst én af følgende (inden for 21 dage efter behandlingsstart)

    1. Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL, eller
    2. Hos forsøgspersoner uden påviselig serum M-protein, urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer eller serumfri let chai (sFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt kappa/lambda-forhold
  3. Skal ikke have modtaget nogen forudgående behandling. Kort varighed af steroider er acceptable.
  4. Mænd og kvinder ≥ 18 år eller > landets lovlige alder for voksensamtykke
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2

  6. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier med 21 dages behandlingsstart:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 og blodplader ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er >50 %)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN.
    3. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
  7. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvindelige patienter, der ammer eller er gravide
  2. Myelomatose af IgM-subtype
  3. Glukokortikoidbehandling (prednisolon > 30 mg/dag eller tilsvarende) inden for 7 dage før informeret samtykke opnået
  4. POEMS syndrom
  5. Plasmacelleleukæmi eller cirkulerende plasmaceller ≥ 2 x 109/L
  6. Waldenstroms makroglobulinæmi
  7. Eksisterende perifer neuropati af grad 2 eller højere eller tilstedeværelse af neuropatisk smerte
  8. Patienter med kendt amyloidose
  9. Enhver kemoterapi med godkendte eller eksperimenterende kræftbehandlinger inden for 21 dage før start af Dara-VD-behandling
  10. Fokal strålebehandling inden for 7 dage før start af Dara-VD. Strålebehandling til et udvidet felt, der involverer et betydeligt volumen knoglemarv inden for 21 dage før start af Dara-VD.
  11. Immunterapi (eksklusive steroider) 21 dage før start af Dara-VD
  12. Større operation (eksklusive kyphoplasty) inden for 28 dage før starten af ​​Dara-VD
  13. Aktiv kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), symptomatisk iskæmi eller ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention. Myokardieinfarkt inden for 4 måneder før informeret samtykke opnået
  14. Kendt HIV-seropositiv, hepatitis C-infektion og/eller hepatitis B (undtagen patienter med hepatitis B-overfladeantigen eller kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B: disse patienter er tilladt)
  15. Patienter med kendt skrumpelever
  16. Patienter med kreatininclearance <30m/min

  17. Anden malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra:

    1. Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
    3. Brystkarcinom in situ med fuld kirurgisk resektion
  18. Patienter med myelodysplastisk syndrom
  19. Patienter med steroid/bortezomib overfølsomhed
  20. Patienter tidligere behandlet med daratumumab eller andre anti-CD38 antistoffer.
  21. Patienter med pleurale effusioner, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før påbegyndelse af Dara-VD-behandling
  22. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger
  23. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.
  24. Kendt KOL med FEV1 < 50 % af det normale.
  25. Moderat eller svær vedvarende astma inden for de sidste 2 år eller ukontrolleret astma af enhver klassifikation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daratumumab Bortezomib Dexamethason
IV daratumumab 16 mg/kg legemsvægt ugentligt i uge 1-9 efterfulgt af daratumumab 16 mg/kg legemsvægt én gang hver 3. uge fra uge 10 til 24 og derefter daratumumab 16 mg/kg én gang hver 4. uge fra uge 25 og fremefter indtil sygdomsprogression; S.C bortezomib og PO Dexamethason 40 mg (startdosis af dexamethason er 20 mg én gang om ugen for patienter >75 år) én gang om ugen i 9 måneder fra studiestart. Efter 9 måneder fortsætter patienten kun med daratumumab indtil progression.
Medicin: Dexamethason
Dexamethason
Medicin: Bortezomib
Bortezomib
Medicin: Daratumumab
Daratumumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Fra datoen for behandlingsstart til datoen for bedste respons i henhold til IMWG-definitioner, op til 3 år
Antal patienter, der opnår svar som defineret af IMWG-kriterierne
Fra datoen for behandlingsstart til datoen for bedste respons i henhold til IMWG-definitioner, op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PFS
Tidsramme: Fra datoen for påbegyndelse af forsøgsbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først vurderet op til 100 måneder
Progressionsfri overlevelse
Fra datoen for påbegyndelse af forsøgsbehandlingen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der indtræffer først vurderet op til 100 måneder
OS
Tidsramme: Fra påbegyndelse af forsøgsbehandling til død af enhver årsag vurderet op til 100 måneder
Samlet overlevelse
Fra påbegyndelse af forsøgsbehandling til død af enhver årsag vurderet op til 100 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Singapore General Hospital

Samarbejdspartnere

Janssen, LP
International Myeloma Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2018

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AMN006

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner