- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03695744
Daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona en mieloma múltiple no elegible para trasplante recién diagnosticado
AMN006 - Estudio de fase 2 de daratumumab en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple no elegibles para trasplante
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados que no son elegibles para un trasplante tienen resultados inferiores en comparación con la población de trasplantes. Esta es un área de gran necesidad insatisfecha y exige nuevas terapias con nuevos mecanismos de acción para mejorar mejor la supervivencia en este grupo no apto para trasplante (NTE). Actualmente, los pacientes con NTE serán tratados con un régimen doble o triple basado en bortezomib o lenalidomida como primera línea.
Daratumumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al CD38 expresado en altos niveles en las células plasmáticas del mieloma. En estudios de fase 1/2, ha demostrado una impresionante actividad como agente único en mieloma en recaída y refractario con un perfil de toxicidad muy aceptable y es un nuevo tratamiento prometedor. Esto sentó las bases para que las combinaciones con daratumumab aumentaran la eficacia y mejoraran los resultados de los pacientes tanto en los entornos refractarios a la recaída como en los recién diagnosticados. Se ha demostrado que la adición de daratumumab a cualquier número de regímenes básicos es de buena eficacia. 2 estudios de fase 1/2 establecieron el régimen de dosificación de daratumumab como agente único en pacientes que recaen después de lenalidomida y bortezomib previos.
Más recientemente, los resultados de 2 estudios aleatorizados que compararon daratumumab más lenalidomida y dexametasona en comparación con lenalidomida y dexametasona, y daratumumab más bortezomib y dexametasona en comparación con bortezomib y dexametasona, mostraron que la adición de daratumumab mejoró significativamente la respuesta y la supervivencia libre de progresión, incluido un mínimo alto tasa negativa de enfermedad residual (MRD) de más del 20% en las poblaciones de mieloma en recaída.
Otro estudio reciente mostró que una combinación diferente de 4 medicamentos de daratumumab, bortezomib y melfalán y prednisolona en el entorno de primera línea del mieloma no trasplantado tuvo tasas de respuesta prometedoras y fue una combinación bastante tolerable.
Todos los ensayos de daratumumab anteriores demostraron que se logran respuestas más profundas mediante combinaciones de anticuerpo - inhibidor de proteasoma o anticuerpo - ImiD. Se sabe que una respuesta más profunda en el mieloma se asocia con una supervivencia general y libre de progresión más larga. Por lo tanto, se propone este ensayo que utiliza la combinación de tres fármacos de daratumumab, bortezomib y dexametasona para explorar su eficacia al demostrar una mejora en las tasas de respuesta general, las tasas de respuesta completa y para documentar su seguridad/tolerabilidad en nuestra población.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chandramouli Nagarajan, MD FRCPath
- Número de teléfono: +6563213387
- Correo electrónico: chandramouli.nagarajan@singhealth.com.sg
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ee Mei Teh
- Número de teléfono: 6563213387
- Correo electrónico: teh.ee.mei@sgh.com.sg
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Singapore, Singapur
- Singapore General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mieloma múltiple recién diagnosticado, diagnosticado de acuerdo con los criterios estándar, y en sujetos que no son elegibles para dosis altas de melfalán y trasplante de células madre.
Los pacientes deben tener mieloma múltiple evaluable con al menos uno de los siguientes (dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento)
- Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL, o
- En sujetos sin proteína M detectable en suero, proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas o cadena ligera libre en suero (sFLC) > 100 mg/L (cadena ligera involucrada) y una relación kappa/Lambda anormal
- No haber recibido ningún tratamiento previo. Los esteroides de corta duración son aceptables.
- Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad o > la edad legal del país para el consentimiento de un adulto
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2
Los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios de laboratorio clínico a los 21 días de iniciado el tratamiento:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 y plaquetas ≥ 50.000/mm3 (≥ 30.000/mm3 si la afectación del mieloma en la médula ósea es >50%)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN.
- Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min.
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
Criterio de exclusión:
- Pacientes mujeres que están lactando o embarazadas
- Mieloma múltiple de subtipo IgM
- Terapia con glucocorticoides (prednisolona > 30 mg/día o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la obtención del consentimiento informado
- Síndrome de POEMAS
- Leucemia de células plasmáticas o células plasmáticas circulantes ≥ 2 x 109/L
- Macroglobulinemia de Waldenström
- Neuropatía periférica existente de grado 2 o superior o presencia de dolor neuropático
- Pacientes con amiloidosis conocida
- Cualquier quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación dentro de los 21 días anteriores al inicio del tratamiento con Dara-VD
- Radioterapia focal dentro de los 7 días previos al inicio de Dara-VD. Radioterapia a un campo extenso que involucre un volumen significativo de médula ósea dentro de los 21 días previos al inicio de Dara-VD.
- Inmunoterapia (excluyendo esteroides) 21 días antes del inicio de Dara-VD
- Cirugía mayor (excluida la cifoplastia) dentro de los 28 días anteriores al inicio de Dara-VD
- Insuficiencia cardíaca congestiva activa (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática o anomalías de la conducción no controladas por la intervención convencional. Infarto de miocardio en los 4 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado
- Seropositivos conocidos para el VIH, infección por hepatitis C y/o hepatitis B (excepto para pacientes con antígeno de superficie o anticuerpo central de hepatitis B que reciben y responden a la terapia antiviral dirigida a la hepatitis B: estos pacientes están permitidos)
- Pacientes con cirrosis conocida
- Pacientes con aclaramiento de creatinina <30m/min
Segunda neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto:
- Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
- Carcinoma in situ del cuello uterino
- Carcinoma de mama in situ con resección quirúrgica completa
- Pacientes con síndrome mielodisplásico
- Pacientes con hipersensibilidad a esteroides/bortezomib
- Pacientes tratados previamente con daratumumab u otros anticuerpos anti-CD38.
- Pacientes con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento con Dara-VD
- Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo.
- Cualquier enfermedad médica o condición psiquiátrica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
- EPOC conocida con FEV1 < 50% de lo normal.
- Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Daratumumab Bortezomib Dexametasona
IV daratumumab 16 mg/kg de peso corporal semanalmente durante las semanas 1 a 9 seguido de daratumumab 16 mg/kg de peso corporal una vez cada 3 semanas desde la semana 10 a la 24 y luego daratumumab 16 mg/kg una vez cada 4 semanas desde la semana 25 en adelante hasta la progresión de la enfermedad; S.C bortezomib y PO Dexametasona 40 mg (la dosis inicial de dexametasona es de 20 mg una vez a la semana para pacientes >75 años) una vez a la semana durante 9 meses desde el inicio del estudio.
Después de 9 meses, el paciente solo continúa con daratumumab hasta la progresión.
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Dexametasona
Bortezomib
Daratumumab
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de mejor respuesta según las definiciones del IMWG, hasta 3 años
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Número de pacientes que lograron respuestas según lo definido por los Criterios IMWG
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de mejor respuesta según las definiciones del IMWG, hasta 3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento de prueba hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero evaluado hasta 100 meses
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Supervivencia libre de progresión
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Desde la fecha de inicio del tratamiento de prueba hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero evaluado hasta 100 meses
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Sistema operativo
Periodo de tiempo: Desde el comienzo del tratamiento de prueba hasta la muerte por cualquier causa evaluada hasta 100 meses
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Sobrevivencia promedio
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Desde el comienzo del tratamiento de prueba hasta la muerte por cualquier causa evaluada hasta 100 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Daratumumab
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- AMN006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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