Studie účinnosti a bezpečnosti fytofarmaceutika vyvinutého IMSS pro léčbu úzkosti. (Alpra)

U pacientů s GAD bude provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie.

Vývoj fytofarmaceutika bude probíhat v Southern Biomedical Research Center, které patří k Mexickému institutu sociálního zabezpečení. Na tomto místě bude probíhat příprava rostlinného materiálu, extrakce, koncentrace, standardizace rostlinné drogy, návrh a výroba experimentální drogy i kontrolní ošetření.

Klinická studie bude vyvíjena s ambulantním pacientem z jednotky primární péče pro rodinné lékařství Regionální všeobecné nemocnice č. 1 Mexického institutu sociálního zabezpečení v Cuernavaca, Morelos, Mexiko.

PŘEDMĚTY. Pacienti obou pohlaví ve věku 18 let a starší, kteří mají generalizovanou úzkostnou poruchu (GAD) a splňují kritéria výběru.

Experimentální skupina Pacienti s klinickou diagnózou GAD (se skóre 18 nebo více bodů na Hamiltonově škále úzkosti), kteří budou zařazeni do experimentální skupiny a bude jim přidělena léčba sestávající z tvrdých želatinových kapslí s farmaceutickou formulací připravenou s standardizovaný extrakt (obsahující galfimin-B, G-B) z G. glauca, který bude podáván 1x denně.

Kontrolní skupina Pacienti s klinickou diagnózou GAD (se skóre 18 a více bodů na Hamiltonově škále úzkosti), kteří budou zařazeni do kontrolní skupiny a bude jim přiřazena léčba spočívající v tvrdých želatinových kapslích s lékem Alprazolam (1 mg ), který bude podáván jednou denně.

OBECNÝ POPIS STUDIE Projekt bude propagován prostřednictvím plakátů, které budou umístěny ve strategických prostorách zdravotnického oddělení. Kromě toho budou distribuovány brožury s informacemi o úzkosti a požadavcích pro vstup do projektu. K dispozici bude také pomocný personál, který bude mít na starosti pořádání konferencí souvisejících s GAD v čekárnách nemocnice. Jakmile je identifikována osoba, která je kandidátem na zařazení do studie, bude pozvána, aby šla do kanceláře klinického výzkumu k hodnocení.

Ve výzkumné kanceláři vyškolený lékař procvičí kandidátům anamnézu a fyzikální vyšetření. Výše uvedené za účelem potvrzení diagnózy GAD prostřednictvím aplikace Hamiltonovy škály úzkosti. Tento plně ověřený nástroj bude sloužit ke klinické diagnóze stavu.

Pokud nám dotazník aplikovaný na kandidáta poskytne celkové skóre 18 nebo více bodů, bude pacient považován za kandidáta pro vstup do studie. Aby mohl být pacient přijat, kromě toho, že musí mít klinickou diagnózu GAD, musí splňovat výběrová kritéria stanovená v této studii. Jakmile pacient splní tyto dva aspekty, dostane potřebné informace o studii ao své účasti v ní. Pacient musí také podepsat dopis o informovaném souhlasu, tento dopis bude obsahovat informace o charakteristikách studie, přínosech pro populaci, závazcích, které pacient získává účastí, závazcích, které výzkumník získává zařazením pacienta a právech, která účastník získává.

Každému z účastníků bude náhodně přidělena odpovídající medikace (která může být experimentální nebo kontrolní) postupem založeným na tabulce náhodných čísel. Dávkování léků bude každých 24 hodin, podáváno perorálně ráno. Bude uvedeno, že lék se užívá společně s jídlem. Délka podávání léku bude deset týdnů.

Dále bude každému z pacientů poskytnuto ústní i písemné poučení o formě a časech užívání léků, o možných nežádoucích účincích a hygienicko-dietetických opatřeních, která je nutné dodržovat.

Pacient bude následovat každý týden, ale může jít do péče v době, kdy to budete potřebovat. Při každé schůzce bude vyhodnocen zdravotní stav a vývoj stavu a bude aplikována i škála celkového zlepšení. Při každé schůzce dostane pacient kontrolní kartu (každému pacientovi), kde si zapíše dny, kdy byl lék užíván, a zda se během této doby podávání vyskytly nějaké nežádoucí účinky. Tímto způsobem bude hodnocena adherence k léčbě a snášenlivost.

Hodnoty Hamiltonovy škály úzkosti a globální škály zlepšení budou použity k definování účinnosti, terapeutického úspěchu či neúspěchu.

Konečné hodnocení účinnosti, snášenlivosti, připoutanosti a terapeutického úspěchu bude provedeno při poslední schůzce. Shrnutí bude zasláno rodinnému lékaři každého z účastníků a jejich propuštění ze studie.

VELIKOST VZORKU Velikost vzorku byla vypočtena podle vzorce pro srovnání dvou podílů, přičemž se jako pozadí vzala účinnost, kterou daný druh vykazoval v předchozích klinických studiích na generalizovanou úzkost. Zákrok přinesl celkem 105 pacientů. 15 % bude přidáno k velikosti vzorku, aby se kompenzovaly možné ztráty, což nám dává konečnou velikost vzorku 122 pacientů.

ANALÝZA DAT. Výsledky budou analyzovány pomocí deskriptivních statistik s četností a procenty. Test X2 bude použit pro analýzu rozdílů v proporcích a ANOVA pro střední rozdíly, stejně jako Tukeyho test pro rozdíl mezi skupinami. Hodnoty p menší než 0,05 budou použity k definování rozdílů mezi statisticky významnými skupinami

ETICKÉ ASPEKTY Výzkum projektu byl hodnocen a schválen Národním vědeckým výborem.

Druh G. glauca se již řadu let používá v tradiční mexické medicíně k léčbě některých duševních poruch. Farmaceutická formulace, připravená s extraktem získaným z G. Glauca, byla použita v klinických projektech k hodnocení její účinnosti a snášenlivosti u pacientů s úzkostnou poruchou. Doba podávání byla čtyři týdny s denní dávkou standardizovaného produktu v 0,374 mg G-B na dávku. Nebyly zjištěny žádné významné nežádoucí účinky. Protože se jedná o fytofarmakum, které prokázalo dobrou snášenlivost, je riziko nežádoucích účinků nízké.

Při vývoji tohoto projektu je cílem mít novou alternativní léčbu, která vyjadřuje odlišný mechanismus účinku a která vykazuje účinnost a snášenlivost při léčbě GAD, ale také to, že získaný účinek je srovnatelný nebo lepší než účinek léku, vypracován s Alprazolamem, což je benzodiazepin první volby a se specifickou indikací k léčbě tohoto stavu.

Podle nařízení obecného zákona o zdraví ve výzkumu neexistuje žádné riziko u pacientů, kteří se účastní tohoto projektu. Projekt bude zahrnovat pouze dospělé; nezahrnuje ženy v těhotenství nebo kojení nebo jiné odvětví ohrožené výzkumem.

Postupy výzkumu jsou v souladu s etickými pravidly vyšetřování, nařízením obecného zákona o zdraví v oblasti výzkumu zdraví a Helsinskou deklarací a jejími dodatky. Se všemi informacemi získanými provedením této studie bude nakládáno vědeckým a důvěrným způsobem. Klinické soubory budou střeženy a správa informací pro analýzu výsledků bude probíhat výhradně s přiděleným číslem folia. Žádný pacient nebude zahrnut, pokud není všeobecně známo, na čem se bude skládat z jeho účasti, pozadí medikace, doba trvání studie, dávka, která bude podávána a frekvence toho samého, laboratorní studie, do kterých budete být podroben kromě toho, že vás informuje, že máte právo odstoupit ze studie v době, kterou chcete. Pacient obdrží rozsáhlé a jasné informace o protokolu, bude přečten obsah dopisu o informovaném souhlasu, dostane prostor pro formulaci dotazů či obav.

ASPEKTY BEZPEČNOSTI Pacienti zařazení do studie budou klinicky hodnoceni při každé schůzce. Kromě toho se na začátku studie a na konci období podávání provedou laboratorní testy k posouzení funkce jater a ledvin. Součástí každé návštěvy bude lékařský dohled s vyhledáváním nežádoucích příhod. V případě zjištění jakéhokoli nežádoucího účinku bude sledován až do jeho vymizení a podle hodnocení události budou aplikována níže popsaná opatření.

Za nežádoucí příhodu se považuje jakákoli nepříjemná, neúmyslně škodlivá zdravotní událost, kterou pacient podstoupí podání farmaceutického přípravku a která může, ale nemusí mít příčinnou souvislost s léčbou.

Intenzita nežádoucích příhod se týká maximální intenzity, se kterou pacient a/nebo zkoušející kvalifikují nežádoucí příhody, které pacient vykazuje.

1. Mírný: Nežádoucí účinek je přítomen, ale je snadno tolerován a nevyžaduje léčbu
2. Střední: nepříznivý účinek je dostatečný k narušení běžných činností
3. Závažné: Nepříznivý účinek zneschopňuje subjekt
4. Závažný: Jakýkoli nepříznivý účinek, který má za následek smrt pacienta, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci, způsobuje invaliditu nebo trvalé nebo významné postižení, způsobuje vrozenou anomálii nebo rakovinu, vyžaduje chirurgický zákrok, aby se zabránilo trvalému pokračování nebo se rozvinula drogová závislost nebo zneužití Předávkování je definována jako expozice bez specifického terapeutického cíle množství léku alespoň dvojnásobku maximální denní dávky uvedené v protokolu studie.

Ve všech případech, kdy je identifikován závažný nepříznivý účinek, bude léčba pozastavena a pacient bude vyřazen ze studie. Kromě výše uvedeného bude pacient odeslán do péče ve specializovaném lékařském oboru a bude sledován až do vyřešení nežádoucího účinku. V případě závažného nežádoucího účinku bude léčba přerušena, pacient bude vyřazen ze studie a bude otevřen slepý kód pacienta. V těch případech, kdy dojde k mírnému nebo středně závažnému nežádoucímu účinku, bude zaznamenán v klinickém souboru pacienta, bude okamžitě sledován a bude zachován dohled až do jeho úplné remise. V těchto případech nebude léčba přerušena a pacient zůstane ve vyšetřování.